在经历了成功的一年后，2023年核药如何继续出圈？
2022年9月3日，苏州，“SAPA-China 2022国际医疗器械前沿技术创新与合作峰会”的核药分论坛举办，中国大半个核药圈的人差不多都到场了。
此前，核药会议大多是核医学会议的旁支，很少和主流的产业论坛一起举办。会上，一位核药资深人士感叹，“这是一次有益的尝试，核药已经到了该出圈的时候了。”
我们报道的这个场景，或许能代表2022年核药产业人士对大环境变化的最直观感受。
观察了核药一年，我们也有一些直观感受。2022年，我们举办了3场线上线下的核药沙龙活动。2月在上海的线下沙龙，到场的投资人是我们生物医药领域所有沙龙活动中级别最高的一次，很多都是机构合伙人级别，可见，资本市场对于核药的关注程度。
在这样的关注度下，核药企业没有感受到资本寒冬。
2022年国内核药领域融资情况
虽然融资轮次目前大多在A轮之前，但是在这些企业的投资方中，我们看到了高榕资本、VI Ventures、红杉中国、元生创投等知名机构。红杉中国更是领投了辐联医药、药明博锐两家核药企业的A轮融资，融资金额分别接近2.5亿和3亿元。
国内布局核药领域的创新型药企还在涌现，致力于双靶点放射诊断治疗一体化药物研发的核欣医药2020年在太仓成立之后一直非常低调，但是已经受到了很多产业界的关注。
核药的圈子也空前活跃。在一个500人的产业交流群里，我们看到了活跃的产业分享和讨论氛围。在国内开发核药诊断和治疗产品，将面对一个什么样的监管和上下游大环境？是产业界最为关心的现实问题。
远大医药引进的 Sirtex 公司的核心产品钇[90Y]微球注射液3个月完成了从获批到临床应用，治疗用核药在国内正式落地，为产业带来积极的信号。我们不能忽略的是，2022年2月钇[90Y]微球注射液在中国获批时，距离它在海外上市已有20年。而之前十几年，我国没有一例放射性创新药获批上市。
这一年，我们接触和访谈基本上所有国内的核药企业，看到了他们在这一年里的诸多新进展。纽瑞特历时四年自主研发的钇[90Y]炭微球注射液产品获批临床；BioBAY园内企业智核生物自主研发的放射性显影剂药物SNA002，成为了国内首个获得中美IND双批准的放射性核素显影药物；先通医药的国内首个靶向治疗核药镥[177Lu]氧奥曲肽注射液则启动了Ⅲ期临床试验。
2020年和2021年，先通医药创纪录地融资近10亿元人民币，团队规模已近300人，仍在迅速扩张中。公司目前十几条产品管线中，已有2个项目处于NDA阶段，4个项目处于临床研究阶段，5-6个项目处于pre-IND阶段。
可以预见，未来一段时间，这些手上有钱的国内核药企业将密集开发产品，推进产品管线。从研发到临床应用，再到监管的突破，核药行业无疑正在聚势，已经到了爆发的前夕。
在核药出圈、聚势的一年，面对一些现实的问题时，我们也感受到了产业人的不易。
本质上，因为放射性药物管理的特殊性，“核药”仍是一个很难完全市场化的行业。特别是现阶段，当市场化的企业进入后，它会遇到一些难以想象的困难。
2022年2月，动脉新医药在上海举办了第一场核药线下沙龙活动，纽瑞特副总经理葛强分享了“创业5年，有3年在拿资质的”创业之路。因为核药领域门槛很高，在创业的前3年里（2016年到2018年），纽瑞特都将重心放在基础建设上，获得了核药研发、生产所需的甲级资质的《辐射安全许可证》。这家公司在开发治疗用放射性药物时，几乎已遍历所有困难，特别是核药产业链“两头”薄弱的问题正切实影响着临床进展。
一是上游的核素生产供应问题。葛强感概，北京的一场暴雨都可能会影响到短半衰期核素的供应。虽然核素生产供应是个全球性的问题，但是欧美情况稍好，目前国内绝大部分核素靠进口，尤其是治疗类核素几乎全部进口。
二是下游医院。这一年，国内核药企业为了推进临床，都在和医院沟通合作，先通医药更是已经和超30家医院建立了合作关系。很多企业方对我们反馈，急需要解决核医学科的硬件问题，包括床位，国家批的每一个医院的核素的辐安量大小。
如果医院以前没有相关场所，或者没有资质，在临床上就会有客观的困难。例如，此前全国医院的介入科拿到钇-90微球使用资质的，只有南京、武汉和杭州的几家医院。纽瑞特一直在帮助医院办理钇-90微球的使用资质，也体会到了作为第四方，去协调其他三方办证的困难。
一位北京大三甲医院肿瘤内科的临床PI对我们感概，不仅是临床，这个问题不解决，严格来说，以后治疗的推广，各个医院会碰到很多麻烦。
行业先行者先通医药同样如此。认识到国内核药行业基础仍然十分薄弱，早年，先通医药“被逼无奈”不得不延伸产业链，同时覆盖上游和下游。
我们看到，企业在想办法自主解决问题。纽瑞特开发钇-90微球，自己建了一条锶钇分离的生产线，2022年一直在推动在国内实现钇-90的商业化供应，不光供应整个中国，还可以向整个亚太区域输送中国产的钇-90。先通医药则搭建了两个以放射性诊断药物为主的乙级资质生产基地（广东+江苏），其中江苏基地已和昭衍新药达成战略合作，共建核药CRO/CDMO平台。
我们也看到了临床需求和监管的落差。不止一位业内人士告诉我们，监管部门已经取得了诸多进展，但是仍然落后于产业的发展需求，核药监管可以更科学。
一位业内资深人士表示，目前监管上的复杂性让临床试验受到的阻碍较大。例如核素使用，开展临床试验时，为核医学科增项与增量的获批的时间很漫长，同时要求在年末时需做好明年的使用计划，如在年中变更使用计划增加办理，办理过程也过于漫长。
据了解，CDE已经组建了专门审评放射性药物的队伍，但因为多数审评员不具备放射性药物相关领域的背景，在深入理解放射性药物相关特性方面还需要一些时间。随着越来越多放射性药物进入临床前和临床研究阶段，CDE审评的产品逐渐增多，经验也在不断累积、增加。
6月底，CDE发布《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则（征求意见稿）》，主要针对剂量探索、辐射剂量学、辐射防护等一般药物研发的指导原则并无涉及的部分给出指导，征求行业意见。据了解，CDE可能正在讨论出台放射性药物CMC方面的指导原则。
更重要的是，这两年，核药产业快速发展，核药研发人才供需矛盾变得越来越突出。甚至可以说，国内迎来了核药人才供需矛盾最突出的时间点。苏州大学副教授王广林告诉我们，苏州大学医学院放射医学与防护学院每年大约会招收100名本科生、80名研究生、20名博士，每年大概只有1-2名本科生，3-5名研究生选择做放射性药物研究。
这导致在企业端，人才招聘非常困难。国内一家知名核药企业自2015年成立以来，只从德国一家研究所挖到一个拥有纯放射化学背景的人才，在国内高校招聘到一个拥有放射医学相关背景的人才。不仅在中国招不到人，全球核药市场都面临人才短缺的困境。
监管突破，核药产业链上下“两头”突破，创新企业的人才缺口问题，更多的深层次问题被摆上台面探讨，正印证了产业发展已经进入了一个新的周期。
回顾这一年，我们必须要记住，核药不是一个全新领域，而是一个复兴领域。
核药复兴的直接原因，就是大药企在核药领域的高投入，以及在临床、商业化取得的成果，证明了治疗性核药是非常有前途的。
诺华斥资60亿美元打造的核药布局，两款产品就值回了票价：Lutathera已经是年销售4亿美元的核心产品；2022年3月，Pluvicto (177Lu-PSMA-617)获得FDA批准上市，凭借优异的临床结果以及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）这个适应症，其商业价值不言而喻。
但是，核药的长期发展和前景，不能单靠Lutathera和Pluvicto等个案的成功。
而且，Lutathera、177Lu-PSMA-617等产品指向的RDC赛道，已经形成了风潮。毫无疑问，核药已经向治疗倾斜。
看清未来的方向至关重要。葛强提醒，现在国外已经上市的放射性体内治疗药物比较有限，业界必须做新的东西，包括一些新的配体（小分子、多肽、抗体）、靶点的选择，以及怎样发现新的药物。
先通医药副总裁王鹏在我们组织的线上panel活动中，也多次强调，目前除了局部给药和治疗血液肿瘤外，在实体瘤里成功的治疗性核药只有两个案例，如何把这两个成功案例复制到其他产品上，比如扩展到其他的肿瘤、其他的分子、其他的适应症是一个非常重要的挑战。“治疗性核药，特别是早期研发，能不能找到成药的规律性问题。哪些肿瘤可能适合核药来进行治疗？哪些分子类型可能会更好一点？多肽、抗体还是小分子？”
我们了解到，核药公司擅长的是把核素跟药物去做偶联，但分子开发并不是很多核药公司的强项。
特别是多肽设计壁垒极高，全球范围内有丰富多肽研发经验的人和公司非常稀缺。我们报道了禾泰健宇这样发现全新的多肽类分子结构，探索多肽与其他分子类型的创新偶联方式的创新公司，受到了核药创新企业的关注。
最近几年，ADC或者PDC的研发公司也进入到核药赛道，他们对于分子的开发，对于抗体、多肽有很深的了解。很多ADC公司和核药公司开展相关合作，或者共同开发，是个很好的迹象。
相关交易也进入了密集期。11月，纽瑞特和南京安吉生物共同签署了《多肽偶联核素创新药物（PRC）开发战略合作协议》，达成亿元以上的合作项目开发；紧接着，上海辐联以2.45亿美元收购美国Focus-X，达成核药+多肽的跨境交易，补充了辐联在多肽领域的技术平台和产品管线。
可以断言，2023年对核药来说是关键的一年，也产业进一步聚势的一年。我们期待国内的研发企业披露更多亮眼的临床数据，更快推进临床和产品上市，那核药的价值将进一步得到验证，也为更多产品的上市推广铺平道路。
我们也需要记住，此前先通医药CEO唐艳旻接受我们采访时所言，“虽然近几年国内核药赛道逐渐火热起来，但行业基本面其实没有很大的改观。”
2023年，我们相信产业的“势”一旦真正转动起来，自然各方面都能得到更多的资源倾斜，监管、上下游、人才问题或许都一应而解，行业基本面将有大的改观。
