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上海科技大学Cell发表重要研究成果

2016.10.21

  大麻是一种广为使用但争议极大的镇痛药物,它一方面可以缓解多种疾病引发的疼痛,另一方面也会让吸食者上瘾,产生精神紊乱、幻觉等副作用。THC是大麻的主要活性成分,它通过神经元上的大麻素受体作用于大脑,影响其正常的生理作用。THC过度刺激CB1受体,会使人记忆力减弱,情绪消极,逐渐形成药物依赖。

  上海科技大学的科学家们对大麻素受体CB1进行深入研究,获得了目前最清晰的CB1三维结构。这项重要研究成果十月二十日发表在Cell杂志上。文章通讯作者是上海科技大学iHuman研究所的Raymond Stevens教授和刘志杰(Zhi-jie Liu)教授。

  “我们需要理解THC、合成大麻等分子如何与受体互作,尤其是已经有人因为使用合成大麻进了急诊室,”上海科技大学iHuman研究所的Raymond Stevens教授说。“现在我们终于获得了CB1的结构。”

  此前曾有一种大麻衍生药物被用来治疗肥胖症,但人们很快发现这种药会引起抑郁、焦虑甚至自杀倾向,最终只能将其撤下。“我们需要理解大麻在人体内的作用机制,大麻有很大的治疗潜力,但也非常危险,” 刘志杰教授指出。“进行基础科学研究,理解大麻素受体的作用机制,我们就能用这些信息为人类造福。”

  此前有研究表明,大麻中的主要活性成分THC能够抑制癌症患者的肿瘤生长。THC的这种抗癌能力吸引了许多研究者的注意。East Anglia大学的研究团队解析了THC延缓肿瘤生长的分子机制,希望能够在此基础上合成具有抗癌能力的新药物。这项研究发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。

  INSERM研究团队发现,大脑制造的孕烯醇酮(pregnenolone)是一种天然的防卫机制,能够抵御大麻对动物的有害影响。这项发表在Science杂志上的研究指出,孕烯醇酮能够减弱THC对其受体的刺激。在此基础上,研究团队正在开发首个治疗大麻成瘾的药物。

  几十年来,人们已经注意到精神分裂症和吸食大麻之间存在关联。国际生物化学与分子生物学顶级杂志《Molecular Psychiatry》发表的一项遗传学研究表明,这两者之间的关系比以前想象的更为复杂。

  作者简介:

  Raymond C. Stevens 1986年获得南缅因州大学化学专业学士学位;1988年获得南加州大学有机化学专业博士学位;1988-1992年在哈佛大学做博士后;1992-1999年任加州大学伯克利分校助理教授;1993-2001年任劳伦斯伯克利国家实验室高级首席研究员;1999-2014年任美国Scripps研究所分子生物学和化学系教授;2014-至今任美国南加州大学教授;2011-2012在中科院上海药物所任特聘客座教授;2012年入选中组部“外专千人”;2012年8月加入上海科技大学iHuman研究所。

  刘志杰 1984年获得天津师范大学物理系学士学位;1994年获得中国科学院生物物理研究所生物物理学博士学位;1995-1995年在美国匹兹堡大学做博士后;1995-1997年在美国佐治亚大学做博士后;1997-2002年任美国佐治亚大学助理研究员;2002-2006年任美国佐治亚大学副研究员;2006-2013年任中国科学院生物物理研究所 “百人计划”研究员;2013年5月加入上海科技大学iHuman研究所。

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