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诱导性多能干细胞(五)

2018.3.26

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2012年10月8日,瑞典卡洛琳斯卡医学院宣布,将2012年的诺贝尔医学生理学奖授予日本京都大学教授 山中伸弥和英国发育生物学家剑桥大学博士约翰·戈登

获奖成果为山中教授从皮肤细胞等体细胞中培育出了“诱导多能干细胞induced pluripotent stem cells”,即iPS干细胞。iPS干细胞能培养出各种细胞,因此山中教授的发明为再生医疗开辟了一条崭新的道路。

山中教授在2006年8月公布了他的研究成果,他将4个基因注入从老鼠尾巴中所提取的体细胞中,并成功地培养出了iPS干细胞。在2007年11月他宣布,这项实验在人体皮肤细胞上也获得了成功 。

新华社北京12月2日电(记者李斌)由于能使成体细胞“返老还童”为干细胞,诱导多功能干细胞(iPS干细胞)是干细胞领域的研究热点。中国科学院广州生物医药与健康研究院裴端卿研究员、陈捷凯副研究员等人经过多年努力,破解了iPS干细胞诱导过程中一个极为重要的障碍,论文2日在线发表在《自然・遗传学》杂志上。

2012年10月,英国和日本两位科学家因“发现成熟细胞可以被重新编程为多功能的干细胞(即诱导多功能干细胞)”而摘取2012年度诺贝尔生理学或医学奖,从而使诱导多功能干细胞更为人们所知晓。

虽然基于iPS干细胞的各种研究热火朝天,但科研人员一直受困于诱导率低、速度慢、组成复杂等障碍,研究效率并不高。这种情况又反过来制约科研人员对iPS诱导过程分子机理的理解,造就了iPS技术研究远快于基础研究,而近两年来技术研究也明显面临瓶颈的状况。

研究过程中,裴端卿及其团队发现iPS干细胞诱导过程中大量出现一类细胞克隆,外观、生长速度等各方面酷似干细胞,却没有干细胞应有的基因表达和功能。

“这些细胞克隆可以说是衣着光鲜的假货,在经典的诱导环境中大量存在,且状态稳定,犹如iPS诱导过程的路障,大部分细胞都被阻碍在路障之外,严重阻碍科研人员获得真正的iPS干细胞。”裴端卿说。

经过深入研究,科学家发现诱导培养iPS干细胞所使用的血清是诱发这个“路障”的元凶:细胞中的一种蛋白BMP蛋白对重编程过程起抑制作用。

研究人员进一步发现,这些酷似干细胞的“假货”在某些诱导条件下,如用维生素C处理,也会变成货真价实的诱导多功能干细胞。

“它们只是一种未完全重编程的iPS干细胞,换句话说,就是半成品。”裴端卿形象地解释。

哈佛大学再生医学中心教授康拉德说,这一发现是决定细胞命运的分子机制研究的重大突破,将使研究者更高效更高质量地制备诱导多功能干细胞,加快制备来自病人疾病的特异细胞系,加快阿尔茨海默氏症帕金森氏症等疾病的药物研发。


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