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DNA损伤和乳腺癌间相互联系的研究

2021.5.24

太平洋西北研究院和国际技术及标准研究所的研究人员发现存在于人类乳腺相关组织中的一种DNA损伤能在乳腺癌早期发出荧光,可看作是癌症早期的一种高危预警信号。


乳腺癌在美国女性癌症相关疾病致死率中排第二,乳腺癌的检测和治疗靶位点一般是针对癌变的最初部位上皮细胞,但是近来许多研究表明,随着遗传性变异的逐渐累积,癌变可以从乳腺组织的更深层——基质中开始。充分证明乳腺管状腺体构造的相关组织遗传性变异先于肿瘤细胞的恶化,但是基质细胞在乳腺癌早、中期的真正作用及其机制尚不清楚。


在最近的两篇文章中(《Structural Alterations in Breast Stromal and Epithelial DNA》、《The Influence of 8,5'-Cyclo-2-Deoxyadenosine 》),PNRI/NIST研究小组推测基质细胞DNA损伤的发生是由自由基和其它一些氧化剂引起的。NIST的研究人员运用一种高精密度化学分析技术(液相色谱/同位素标记质谱)来识别特异的DNA损伤,与此同时PNRI的技术人员则使用分光光度技术(傅立叶变换——红外分光光度法)去揭示DNA双螺旋骨架及其碱基化学构象的微妙变化。但这两种分析方法均对分子构象形成一定的改变,导致改变或中断其基因表达。


他们在乳腺上皮细胞、肌上皮组织和基质中发现一种特别的氧化诱导的DNA损伤,并且发现这种损伤高度浓缩后往往在女性33-46岁之间爆发,这是一个与乳腺癌已知影响范围等同的发病年龄阶段。在另一篇文章中,研究者们报道了两组年龄不同但积累了相似DNA诱导损伤的群体,并再次证明他们的实验结果与女性乳腺癌发病年龄范围大致符合。他们推测:“这些发现显示DNA内部的结构变化很可能潜在地改变不同类型细胞间的正常良性相互作用,因此增加乳腺癌发病可能。”研究者们认为,基质细胞DNA的这些损伤是有规律、较易产生的,有可能成为一种便利、敏感的生物信号用以评价DNA氧化损伤和预警乳腺癌。

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