概述碘海醇的有关物质的检查

　　1、游离碘

　　取本品2.1g，置50ml具塞离心管中，加水20ml，充分振摇使溶解。加甲苯5.0ml与1mol/L硫酸溶液5.0ml，振摇，离心15分钟，甲苯层不得显粉红色。

　　2、溶液的颜色

　　取本品16.18g（按无水物计），加水溶解并稀释至25ml，照紫外－可见分光光度法测定，在400nm、420nm与450nm波长处的吸光度分别不得过0.180、0.030和0.015。

　　3、无机碘化物

　　取本品5.0g，加水20ml使溶解，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.001mol/L）滴定，以银电极为指示电极，甘汞电极为参比电极指示终点。每1ml硝酸银滴定液（0.001mol/L）相当于126.9μg的I。硝酸银滴定液（0.001mol/L）的用量不得过0.39ml（碘离子0.001%）。

　　4、离子化合物

　　取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取氯化钠，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.0μg的溶液，作为对照品溶液。分别测定上述两种溶液的电导率，供试品溶液的电导率不得大于对照品溶液的电导率（0.01%）。（实验前须用水将所用仪器洗涤5次）

　　5、游离芳香胺

　　精密称取本品0.2g，置50ml量瓶中，加水15ml使溶解，作为供试品溶液；另取5-氨基-N,N'-双-（2,3-二羟丙基）-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺（杂质Ⅰ）对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水5ml，摇匀，作为对照品溶液；再取水15ml，置另一50ml量瓶中作空白溶液；将上述三个量瓶置冰浴中5分钟，分别精密加入5mol/L盐酸溶液3ml，摇匀，加2%亚硝酸钠溶液2.0ml，摇匀，放置4分钟，再加4%氨基磺酸溶液2.0ml，摇匀，放置1分钟，自冰浴中取出，各加入临用新制的盐酸萘乙二胺溶液（取盐酸萘乙二胺1g，加70%丙二醇溶液1000ml使溶解，即得）2.0ml，用水稀释至刻度，摇匀，放置5分钟，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），以空白溶液为参比，在495nm的波长处测定吸光度，供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度（0.05%）。

　　6、有关物质

　　取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含1.5mg的溶液，作为供试品溶液；另取5-乙酰胺基-N,N'-双-（2,3-二羟丙基）-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺（杂质Ⅱ）与5-硝基-N,N'-双-（2,3-二羟丙基）-1,3-苯二甲酰胺（杂质Ⅲ）对照品各适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中各含75μg的溶液，作为溶液（1）与溶液（2）；再称取碘海醇对照品37.5mg，置25ml量瓶中，加溶液（1）与溶液（2）各1.0ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表进行梯度洗脱，调节流速使碘海醇外异构体峰的保留时间约为20分钟，检测波长为254nm。取系统适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，出峰顺序依次为杂质Ⅱ峰、碘海醇内异构体峰、碘海醇外异构体峰、O-烷基化合物峰、杂质Ⅲ峰。杂质Ⅱ峰与杂质Ⅲ峰的分离度不得小于20.0。调节检测灵敏度，使杂质Ⅱ峰的峰高约为满量程的20%。量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至梯度洗脱程序结束。供试品溶液色谱图中，相对保留时间为碘海醇内异构体峰的0.84至碘海醇内异构体峰间的色谱峰不计，其他杂质按峰面积归一化法计算，在相对碘海醇外异构体峰保留时间的1.1～1.4倍之间如有O-烷基化合物杂质峰群，各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的0.6%，其他单个杂质峰面积不得大于总峰面积的0.1%，其他杂质峰面积的和不得大于总峰面积的0.3%。