关于酒石酸唑吡坦片的毒理研究介绍

　　遗传毒性 ：唑吡坦Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞遗传毒性试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

　　生殖毒性 ：大鼠一般生殖毒性试验中，高剂量组（100 mg/kg）大鼠出现发情期不规律和交配前间隔延长，但经口给予4-100 mg/kg(以 mg/m2计算，相当于人用推荐剂量的5-130倍)时，对雌、雄大鼠生育力和其他生殖参数未见影响。在致畸敏感期试验中，唑吡坦20和100 mg/kg对母体和胎仔均有不良影响，包括母体嗜睡、共济失调、胎仔颅骨骨化不全，呈剂量相关性。胎仔骨化不全提示成熟延迟，此情况在给予镇静/催眠药的大鼠中经常出现。未见致畸作用。唑吡坦对母体和胎仔的无影响剂量为4 mg碱/kg（按 mg/m2计算相当于人用推荐剂量的5倍)。妊娠家兔在所研究的各种剂量下均出现与剂量相关的镇静作用和体重增加减少。高剂量（16 mg/kg）下着床后丢失和存活胎仔胸骨节骨化不全发生率增加，胎仔的这些改变是母体体重减轻所继发的。未见致畸作用。唑吡坦对胎兔的无毒性作用的剂量是4 mg/kg（按 mg/m2计算相当于人用最大剂量的7倍）。

　　致癌性 ：大鼠、小鼠掺食法给予唑吡坦连续2年，剂量4、18、80 mg/kg/天。按mg/kg或 mg/m2计算，该剂量在小鼠中分别相当于人用最大剂量10 mg的26-520倍或2-35倍，在大鼠中分别相当于43-876倍或6-115倍。大鼠中未见肿瘤发生率增加。在大鼠中，80 mg/kg/天剂量下可见4/100只大鼠（雄 ：3只，雌 ：1只）出现肾脂肪肉瘤，18 mg/kg/天剂量组的1只雄性大鼠出现肾脂肪瘤。唑吡坦给药组大鼠脂肪瘤和脂肪肉瘤的发生率与历史对照数据相当，认为是自发的。