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《Leukemia》:自然杀伤细胞可对抗小儿白血病

2014.8.21

  最近,洛杉矶儿童医院的研究人员证明,来自白血病患者的一组免疫系统细胞,可以在实验室中繁殖,产生一大群自然杀伤细胞,这些自然杀伤细胞可以用来摧毁癌细胞。他们体外研究的结果,发表在2014年8月19日的著名国际血液病杂志《Leukemia》(2014最新影响因子9.379),有望为对抗这种儿童癌症,提供一种毒性更小和更有效的方法。

  急性淋巴性白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)是最常见的儿童期癌症。这种疾病会阻碍健康血细胞的发展,而癌细胞则会增殖。目前,ALL患儿需要接受两到三年的化疗,这使得他们处于明显副作用的影响之下,包括正常发育和未来的生育能力发生改变。

  为了找到避免这些不利影响的方法,研究人员一直都在研究,如何提高身体先天的抗癌能力——一种称为免疫治疗的技术。免疫系统的一个分支——及免疫治疗的一个可能组件,包括一类称为自然杀伤细胞(natural killer,NK)的细胞。这些特化的白血细胞会监管身体,并在癌变之前破坏异常的细胞。

  利用NK细胞作为免疫疗法提出了一些挑战。如果细胞是来自于一个供体,患者可能会排斥细胞或更糟,面临移植物抗宿主(graft-versus-host)疾病的风险,在这种疾病中受污染的供体细胞把患者的身体作为外源物质并攻击它。为了避免这些问题,研究人员想知道,他们是否能够获得患者自身(或自体)NK细胞的帮助。利用自体细胞,将消除供体细胞相关的风险。

  但是利用自体细胞也提出了其他问题。我们是否能够繁殖来自白血病患者的NK细胞?同时,患者自身的NK细胞会攻击白血病并获得成功吗?

  本研究共同负责人、洛杉矶儿童医院Saban研究所的Nora Heisterkamp博士说:“在这项研究中,我们使用来自同一儿科患者的NK细胞和ALL细胞。我们发现,自体NK细胞会破坏患者的白血病细胞。”

  为了帮助NK细胞将它们的目标确定为白血病细胞,研究人员还增加了一个单克隆抗体。抗体通常是由免疫系统的细胞制成,以识别和中和外来杂物。研究人员设计和产生了称为单克隆抗体(mAb)的抗体,可特异性地靶定与癌细胞上发现的蛋白质类似的某一蛋白质。在以前的一项研究中,Heisterkamp表明,靶定白血病细胞上一个特定受体(BAFF-R)的mAb,可刺激NK细胞攻击和杀死癌细胞。BAFF-R mAb也被用于这项研究。

  洛杉矶儿童医院的Hisham Abdel-Azim博士表示:“这项结果非常有前途——具有作为部分一线治疗的潜力,也可以在标准化疗之后,作为消除任何残余癌细胞(称为微小残留病灶)的治疗方法。我们期待更多的临床前测试,然后,在白血病患儿中开展临床试验评估这种治疗方法。”

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