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血液中代谢产物的水平帮助开发新型个体化癌症疗法

2016.6.07

  近日,来自英国伦敦癌症研究院(The Institute of Cancer Research)的研究人员通过研究发现,检测血液中的特殊改变或可阐明癌症药物是否可以发挥作用,相关研究刊登于国际杂志Molecular Cancer Therapeutics上。

  如今科学家们已经发现,测定癌症疗法影响机体代谢产物的水平或可用来评估癌症药物是否可以靶向作用预期的靶点。而本文中研究者提出的监测癌症疗法的新方法或可加速新型靶向药物的开发,从而帮助科学家们更好地利用相应疗法治疗患者。文章中,研究者对41名恶性癌症患者进行1期临床试验来测定患者机体中180种血液标志物的水平,他们指出,调查血液中混合代谢标志物或可准确评估癌症对靶向药物pictilisib的反应。

  相关研究由维康信托基金会提供资助,药物pictilisib可以用来靶向作用癌细胞中名为PI3激酶的特殊分子通路,PI3激酶在细胞代谢中扮演着重要角色,但其在一系列类型的癌症中都处于缺失状态。随着PI3激酶缺失的癌症的发展,其就会引发患者血液中特殊代谢产物水平的下降;这项研究中,研究者首次发现,血液代谢产物可以作为一种可检测的指示器来帮助确定是否新型的癌症疗法在小鼠模型及人类患者中可以靶向作用预期的靶点。

  利用质谱法,研究人员最初分析了缺失PI3K通路的患癌小鼠机体中代谢产物的水平,结果表明,在治疗前血液中水平较低的26种不同的代谢产物的水平在药物pictilisib治疗后均发生了相当大地提高;相关研究结果就表明,药物pictilisib可以有效“击中”靶点并且逆转癌症对小鼠机体血液中代谢产物的效应。

  类似地,在人类机体研究中,研究者发现,来自人类中几乎所有的代谢产物(26种中的22种)的水平都在pictilisib治疗后升高了,当然在小鼠机体中研究者也发现了相应的结果。研究者指出,注射单一剂量的pictilisib就可使得血液中代谢产物的水平开始升高,当疗法停止后代谢产物的水平就下降了,这就表明,代谢产物水平波动的效应和药物pictilisib直接相关。代谢产物依赖一天内不同的时间点及病人摄入食物量的不同而发生着改变,但研究者给出证据表明,代谢产物的变化或可用来检测是否癌症药物发挥着作用,还可以帮助指导患者对疗法的选择。

  研究者Florence Raynaud说道,如今我们研究表明,评估患者机体血液中的代谢产物或可以作为一种快速简单的方法来判断特殊癌症药物是否可以靶向作用预期的靶点;同时本文研究为后期开发更加精准的癌症疗法提供了新的思路,本文研究也首次阐明利用血液中的代谢产物或可帮助监测新型抗癌制剂对患者病情的疗效;当然本文研究或可帮助研究者寻找其它癌症疗法中的代谢标志物。

  在当今精确癌症医学研究的时代,阐明癌症药物的作用机制对于开发新型癌症疗法非常关键,通过监测血液中特殊代谢信号的变化,研究者们或许就无需进行多年的临床试验,从而直接做出关于药物开发的正确抉择;当然这种新型的血液代谢产物检测手段最终也可以被用来监测患者的疗法进程及效果,帮助评估癌症药物是否可以真正发挥作用。

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