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Cell直击诺奖成果:羊水细胞转分化

2012.10.18

  来自美国康奈尔大学Weill医学院的研究人员研发出一种新方法,能从羊水细胞(ACs)获取大量的循环系统细胞――血管内皮细胞(VECs),这一研究成果公布在10月18日Cell杂志在线版上,这项在小鼠上完成的研究成果,将为建立器官再生和各种血管疾病治疗所需的庞大 VECs库存打开一条新途径。

  “目前,对于患有血管疾病的广大患者,包括心脏病,中风,肺部疾病,外部创伤,肺气肿,甚至是糖尿病和神经系统疾病,还没有有效的治疗方法。利用正常培养的内皮细胞替换受损或出现功能障碍的内皮细胞,为治疗这些被疾病折磨的全球上百万患者提出一种新型治疗方法。”文章通讯作者,康奈尔大学Weill 医学院Shahin Rafii教授表示,Rafii教授是体细胞重编程,转分化研究领域的领先科学家,他曾于2007年诱导小鼠睾丸中的一种精原祖细胞(spermatogonial progenitor cells,SPC)改变其精子发生的发育方向,形成了所谓的“多能成体精原干细胞”(multi-potent adult spermatogonial-derived stem cells,MASCs)。

  血管内皮细胞VECs贯穿于整个循环系统中,包括心脏和血管,这些细胞有助于控制血压,促进新血管的形成,并支持血管再生和受损器官修复。

  许多血管疾病都源于血管内皮细胞的功能出现障碍,因此为患者植入健康的细胞是一种颇具吸引力的治疗策略。但是过去的干细胞方法达不到要求:由干细胞分化的血管内皮细胞不稳定,而且往往会转化成非血管细胞,这些细胞也无法在数量上快速扩增,这些都限制了其在临床上的应用。

  为了克服这些问题,Rafii和他的研究组开发出一种安全的新方法,从羊水细胞中产生了大量稳定的血管内皮细胞,羊水细胞可以通过常规羊膜穿刺过程提取,因此可以说是一个稳定的细胞来源。研究人员在尝试将羊水细胞重编程为成熟的,具有功能的VECs(被命名为rAC-VECs)过程中,利用了Ets 蛋白26个转录因子家族(E-twenty-six family )的成员,开启和关闭了一些特殊的基因――这个转录因子家族能结合在DNA上,对于VEC发育具有重要意义。

  rAC-VECs相似于人体成熟VECs,能表达正常的血管特异性基因,当研究人员将rAC-VECs移植到小鼠的再生肝脏中时,他们发现这些细胞形成稳定的,正常的,具有功能的血管。“这一重大突破将有助于利用内皮细胞治疗多种血管疾病,无数患者将会从中受益,”Rafii说。

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