长非编码RNA与肺癌转移

2013年2月07日 13:54:57 来源: 生物通
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  我们体内的大多数DNA(约80%)并没有编码蛋白,不过它们会转录为RNA。这些非编码的RNA分子负责在细胞中实现多种功能。microRNA等小RNA已经被研究得很多了,近年来人们又发现了一类长非编码RNA,这些RNA拥有两百个以上的核苷酸。

  长非编码RNA对细胞周期、细胞生长和细胞死亡等细胞过程具有调节作用。因此,这些调控分子与癌症进程有关也就不足为奇了。例如,MALAT1这种长非编码RNA就被认为是多种肺癌的疾病进程标志,“肿瘤细胞产生的MALAT1越多,癌转移和疾病恶化的机率就越高,”该分子的发现者,Dr. Sven Diederichs说。现在,Dr. Sven Diederichs领导德国癌症研究中心和海德堡大学的研究团队,对这一分子进行了深入研究。

  他们在这项新研究中揭示了MALAT1干涉细胞过程并促进癌转移的机制,文章发表在Cancer Research杂志上。研究人员开发了在细胞中选择性沉默长非编码RNA的方法,他们将相应的信号肽序列整合到DNA中,使MALAT1的RNA转录本一经形成就会立刻遭到破坏。随后他们分析了上述改变所造成的细胞生物学影响。

  Diederichs及其团队首次在体外培养的肺癌细胞中几乎完全沉默了MALAT1。由此,他们发现MALAT调节着许多与癌转移有关的基因。研究人员发现,MALAT1缺陷型肿瘤细胞的迁移能力受到损害,更难入侵周围组织。他们把这些细胞注入小鼠,发现这些细胞在小鼠肺部形成的肿瘤比对照组少得多。

  受到这一结果的鼓舞,研究人员开始寻求在活体器官中通过阻断MALAT1来抑制癌转移。他们与ISIS制药公司合作,开发了针对MALAT1的反义寡核苷酸链,这种短核酸链能够进入细胞并特异性阻断RNA分子。

  研究显示,在注入了人肺癌细胞的小鼠模型中,MALAT1特异性反义链成功抑制了癌转移的形成,这些小鼠肺部的肿瘤与未用反义链处理的对照组相比,要更小也更少。

  “十年前我们发现了MALAT1并将其作为肺癌预测标志,现在我们又了解了这一长非编码RNA影响癌转移的机制。MALAT1已经成为了反义链RNA新疗法治疗肺癌的潜靶标。” Diederichs及其同事将进一步研究这一治疗方式,以便最终实现阻止肺癌扩散。