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华裔女学者发现抗癌的“防晒”基因

2016.5.20

  最近,美国南加州大学(USC)带领的一项新研究,发现了一个“防晒”基因,可能有助于对抗皮肤癌。

  研究人员发现,“紫外线辐射抵抗相关基因”是皮肤癌的一个肿瘤抑制基因,在美国,这种形式的癌症比较常见。黑色素瘤是最致命的皮肤癌。根据美国疾病控制和预防中心资料显示,在过去的三十年里,黑色素瘤的发病率已经翻倍。延伸阅读:英国皮肤癌患者数十年来增六倍 与日光浴有关;柳叶刀:柳叶刀:皮肤癌,预防胜于治疗。去年有研究提出,喝橙汁会增加皮肤癌风险,相关研究:顶级期刊:顶级期刊:喝橙汁会增加皮肤癌风险?。

  这项研究的资深作者是USC医学院分子微生物学和免疫学华裔副教授梁澄玉(Chengyu Liang),她表示:“如果我们了解这个紫外线抵抗基因的功能,以及细胞在紫外线损伤后的自我修复过程,那么我们就能找到药物靶标,将一个被误导的机制恢复到正常条件下。”

  这项研究发表在《Molecular Cell》。有超过90%的黑色素瘤皮肤癌是因为暴露于紫外线辐射的细胞损伤造成的。据美国癌症协会资料显示,每年约有10,130人死于黑素瘤。

  梁博士说:“携带有紫外线抵抗基因突变或低水平紫外线抵抗基因的人,可能患上黑色素瘤或其他皮肤癌的风险更高,特别是,如果他们经常晒太阳或晒黑。我们的研究表明,紫外线抵抗基因,可能是皮肤癌预防的一种生物标志物。”

  研究人员使用来自340名黑素瘤患者的数据,这些人都参与了The Cancer Genome Atlas。该研究还包括两个试验组,在黑素瘤细胞和50个果蝇复眼中携带降低水平的紫外线抵抗基因,或该基因的一个突变副本。对照组是具有紫外线抵抗基因正常拷贝的黑色素瘤细胞或果蝇复眼。

  科学家们给携带正常紫外线抵抗基因的细胞和携带该基因缺陷副本的细胞,照射紫外线。在24小时后,携带该基因正常版本的细胞,修复了超过50%的UV损伤。相比之下,有缺陷基因的样品修复的受损细胞不到20%。

  梁博士说:““这意味着,当人们晒日光浴或者被晒黑时,那些有正常紫外线抵抗基因的人,可以及时修复大多数UV所致的DNA损伤,而那些携带有缺陷的紫外线抵抗基因的人,则将会有更多的伤害。在日积月累之后,如果他们经常晒太阳或被晒黑,这些人患皮肤癌的风险将会增加,如黑色素瘤。”

  研究人员能够显示出与癌症风险增加之间的一种关联。但他们的研究并没有明确说,紫外线抵抗基因突变拷贝的水平下降,就是皮肤癌发展的原因。

  为何防紫外线基因如此重要?

  近二十年前,科学家首次发现了紫外线抵抗基因与色性干皮病(Xeroderma Pigmentosum)之间的关联,这种疾病使人们对阳光非常敏感,并使他们发展皮肤癌的风险增加。科学家并没有检测紫外线抵抗基因在健康人或皮肤癌患者中的作用。

  本文第一作者、南加州大学凯克医学院副研究员Yongfei Yang说,现在,USC带领的研究团队确定了什么是紫外线抵抗基因,以及它在一般人群中是如何运作的。Yang说:“紫外线抵抗基因是一个肿瘤抑制基因,参与细胞DNA的UV修复过程,并且对于防止UV诱发的基因组不稳定,是至关重要的。当紫外线抵抗基因缺失时,细胞就不能有效地修复UV或化学品诱导的损伤。”

  研究人员发现,紫外线抵抗基因参与了多步的DNA细胞修复过程。首先,一个已知的蛋白质扫描受损的DNA。一旦发现病变,它就把紫外线抵抗基因标记为行动。防紫外线基因就像一个人道主义增援护航队或援助,来帮助受损区域在正确的时间进行修复。

  研究人员并没有从非皮肤癌的人那里收集数据,所以他们无法将在黑色素瘤患者中的观察结果,与那些未患黑色素瘤的人进行比较。Yang说:“我们发现,紫外线抵抗基因的表达水平,与黑色素瘤患者的存活和转移阶段有关。低水平的紫外线抵抗基因意味着,较低的存活率和晚期转移阶段。”

  紫外线抵抗基因带来希望

  紫外线照射、频繁去晒黑沙龙和遗传学因素,都在皮肤癌中都扮演一定的角色。例如,研究表明,红头发的人,因为他们的遗传背景,更容易罹患皮肤癌。梁博士、Yang和他们的同事发现了一个新的皮肤癌致癌因子。梁博士说:“据我们所知,紫外线抵抗基因没有任何的酶活性;它是一个支持者或协调者。虽然它可能不是直接的实干家,但是如果没有它,整个结构就会崩溃。”

  未来的研究将使用小鼠模型,更好地了解紫外线抵抗基因的功能。Yang说:“紫外线抵抗基因可能作为药物开发的一个良好靶标。也许有一天,有一种药物可以刺激紫外线抵抗基因的修复功能,以确保UV损伤的皮肤细胞能够进行迅速而有效的修复。对于患皮肤癌高风险的人来说,这将是一种不错的治疗。”

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