基石药业CS1001联合化疗一线治疗晚期ESCC总缓解率达77.8%
基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”）近日在第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会上公布了抗PD-1抗体药物CS1001 Ib期临床研究的食道鳞状细胞癌（ESCC）队列的数据。
公布的结果来自一项Ia/Ib期、开放标签、多剂量、剂量递增和剂量扩展研究，该研究旨在评估CS1001在中国晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效。ESCC研究队列的主要目的是评估CS1001作为一线疗法联合顺铂+5-氟尿嘧啶（CF）化疗的初步抗肿瘤疗效，并评估CS1001联合CF化疗方案的安全性和耐受性。
该结果的报告者、CSCO主席、同济大学上海东方医院肿瘤科主任李进教授表示：“本研究结果显示，CS1001联合CF化疗作为晚期ESCC的一线治疗方案具有良好的抗肿瘤活性、疗效持久，客观缓解率为77.8%，总体安全性和耐受性良好。”
基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“CS1001是一种新型免疫肿瘤学候选药物，专门开发用于治疗中国一些最常见的恶性肿瘤。本研究的目标适应症ESCC是一种在我国特别流行的恶性肿瘤。数据显示，世界上50%以上的食管癌新发病例和相关死亡病例发生在中国，食管癌占90%以上。面对这一巨大的挑战，我们对ESCC队列中CS1001的初步结果感到非常满意，因为这些发现显示了CS1001巨大的治疗潜力。我们希望CS1001能在未来的研究中取得更好的结果，并很快成为ESCC患者的新治疗选择。”
GEMSTONE-101 Ib期1L研究ESCC队列概况：
ESCC研究队列包括了既往未对局部晚期或转移性食管癌进行治疗的晚期ESCC患者，研究中患者每三周接受一次1200mg剂量CS1001，直至病情恶化或不耐受，同时接受每三周一次CF化疗，最多接受6个治疗周期。
人口统计和基线特征
截至2019年7月1日，共有23例患者加入ESCC队列并接受治疗，其中17例仍在治疗，6例停止治疗。停止原因包括：不良事件（n=3）、疾病进展（n=1）、患者的决定（n=1）、停止治疗超过6周（n=1）。
初步疗效数据
CS1001联合CF化疗作为晚期ESCC一线治疗方案具有很好的抗肿瘤活性，持久缓解，客观缓解率（ORR）达到了77.8%（14/18）。在数据截止时，所有病情缓解的患者都无进展。
23例接受治疗的患者中，有18例被纳入疗效分析，另外5例未纳入，原因是没有达到基线后的第一次评估。18例疗效可评估患者中，采用实体瘤疗效评价标准v1.1版（RECIST V1.1）评价，14例患者（77.8%）获得部分缓解（PR），其中11例仍在治疗，3例因不良事件停药。
获得部分缓解的这14例患者，病情均无进展，缓解持续时间（DOR）从0.03个月至8.4+个月，中位DOR尚未达到。这14例患者中，13例在基线后的第一次肿瘤评估（第9周）观察到缓解。
安全性数据
CS1001联合CF化疗的耐受性良好，CS1001治疗的中位持续时间为131天（范围：3-313），18例（78.3%）出现3级及以上治疗出现的不良事件（TEAE）。基于CF化疗的联合治疗方案相关的最常见的不良事件包括贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、恶心和食欲不振。3例（13.0%）因不良事件停止治疗，其中1例（低钠血症）与CS1001治疗有关。1例患者（4.3%）出现导致死亡的不良事件（多器官功能障碍综合征），该事件被评估为与联合治疗无关。
关于CS1001
CS1001是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。CS1001由美国Ligand公司授权引进的OMT转基因动物平台产生，该平台可实现全人源抗体的一站式生产。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，CS1001是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。与同类药物相比，CS1001在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得CS1001在安全性方面具有潜在的独特优势。
CS1001已在中国完成I期临床研究剂量爬坡。在Ia期研究中，CS1001表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性。目前，CS1001正在进行多项临床试验中，包括一项美国桥接性I期试验。在中国，CS1001正针对多个癌种开展一项多臂Ib期试验，两项关键性II期试验和三项III期试验。
