Nat Commun：昼夜节律钟能控制乙肝病毒在宿主体内复制
我们的生活经常被时间所支配，似乎我们人类并不是唯一被时间所支配的生物体；大多数生物都知道一天中的时间，并能通过内源性的生物节律钟来对时间的变化做出反应，且大约以24小时为一个周期。机体的生物钟（circadian clock）控制着一系列生物学过程，包括激素的分泌、代谢循环及对病原体的免疫保护等，最近，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Circadian control of hepatitis B virus replication”的研究报告中，来自牛津大学等机构的科学家们通过研究发现，机体的生物钟或能通过改变对病毒复制非常必要的宿主机体通路来影响病毒的感染。
图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-21821-0
昼夜节律无处不在，当然对于病毒也不例外，文章中，研究人员揭示了乙肝病毒的昼夜节律控制机制。乙肝病毒是一种威胁全球公众健康的重要病原体，目前全球有超过2.7亿人都被这种病毒所感染，而且感染者均有进展为肝硬化及肝癌的风险，因此目前研究人员迫切需要开发出针对这种病毒感染的新型治疗手段。
研究人员揭示了昼夜节律钟影响乙肝病毒复制的机制，他们发现，昼夜节律因子BMAL1能够与乙肝病毒的基因组结合，这种亲密的病毒-宿主之间的相互作用或能促进细胞和动物模型机体中病毒的复制，从而就为开发新型抗病毒药物提供了新的途径。然而，乙肝病毒感染是否会重置这种生物时钟，以及其如何影响肝癌的发生，这还有待于科学家们后期进行更为深入的研究才能解答。
REV-ERBα协调NTCP的昼夜节律表达
图片来源：Zhuang, X., et al. Nat Commun 12, 1658 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21821-0
目前科学家们在治愈乙肝病毒感染上所面临的主要挑战就是清除或沉默病毒基因组中的共价闭合环状DNA（cccDNA），而昼夜节律因子BMAL1/CLOCK和REV-ERB是肝脏转录组中的主要调节子，然而其在乙肝病毒复制过程中发挥的作用目前研究人员并不清楚。这篇研究报告中，研究人员建立了一种昼夜节律循环的肝脏细胞模型，同时证明，REV-ERB能直接调节钠离子牛磺胆酸共转运多肽(sodium-taurocholate co-transporting polypeptide， NTCP)依赖性的乙型肝炎以及delta病毒颗粒的进入。药理性地激活REV-ERB或能在体外及人类肝脏嵌合小鼠机体中抑制乙肝病毒的感染。
REV-ERBα结合并调节NTCP的直接作用
图片来源：Zhuang, X., et al. Nat Commun 12, 1658 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21821-0
综上，本文研究中，研究人员揭开了BAML1结合乙肝病毒基因组并增加病毒启动子活性的作用，通过REV-ERB配体药理性地抑制BAML1或能减少前基因组RNA和新生病毒颗粒的释放及分泌；此外，研究者还指出，嗜肝DNA病毒科成员中保守性E盒基团的存在或能突出BAML1在调节小DNA病毒家族的进化保守性的角色。
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