Ly6Chi单核细胞协调呼吸道病毒的免疫反应
比利时Liège大学传染病系的研究人员进行的一项研究刚刚强调了Ly6C的重要作用嗨某些传染病中调节免疫反应的单核细胞。这项研究为与呼吸道病毒感染相关的各种严重免疫病理的治疗管理开辟了新的视角。
微生物是重要的环境因素，在培养和调节宿主免疫反应中发挥着基础性作用。特别是病原体和宿主免疫系统之间的相互作用，对于发展有效和良好调节的免疫至关重要。随着呼吸道病毒的出现，对抗病毒免疫反应调节机制的持续研究受到了相当大的关注。SARS-CoV-2(严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2)大流行凸显了世界人口抗病毒反应的多样性，以及对同一病原体的敏感性差异，从无症状感染到个人致命疾病。
这个体之间免疫反应的多样性可能是由于免疫系统暴露于以前的感染，”传染病系研究员Céline Maquet在ULiège上解释道。现在已经确定，免疫系统的变异更多地取决于环境因素，而不是遗传因素。在这些环境因素中，儿童时期暴露于感染因子可以塑造免疫系统，并在暴露于其他微生物时调节后续的免疫反应。虽然微生物群的影响已经被广泛研究，但研究人员现在正专注于病毒对免疫系统的调节。更好地理解先天性病理生理机制对于确定特定治疗干预的靶点至关重要。在先天免疫的参与者中，单核细胞表现出显著的可塑性和异质性，并根据不同的环境在病原体消除、免疫调节或炎症维持方面发挥重要作用。因此，了解病毒感染过程中单核细胞触发的促炎和免疫调节通路之间的平衡至关重要。
”在我们刚刚发表在《科学免疫学》上的研究中，我们对持久病毒(γ疱疹病毒)诱导的调控机制很感兴趣。γhv时在人类和动物中极为普遍的病毒——已经与宿主共同进化了数百万年。这些病毒感染了80% -90%的人口，其主要特征是它们有能力诱发潜伏感染，在大多数情况下仍无症状。因此，这些病毒已经发展出多种免疫调节策略一种控制病原体所必需的炎症反应和维持被感染者体内组织内稳态之间的微妙平衡。 ”
“然而，我们已经观察到在某些与gammaherpesvirus 如果感染，这种平衡被打破，就会导致严重的免疫病理。教授解释道。同样，在高致病性呼吸道病毒感染期间，这种保护性反应和有害反应之间的平衡被打破。为了更好地理解是什么决定了这种平衡状态，我们决定研究在被小鼠γ疱疹病毒MuHV-4感染期间调节气道炎症的免疫机制。特别地，我们剖析了单核细胞作为调节免疫反应的关键角色的作用。”
这项工作使ULiège的研究人员能够证明MuHV-4引起的肺部感染导致呼吸道中Ly6C的招募嗨能够调节宿主免疫反应的单核细胞。确实，Ly6C的缺失嗨单核细胞与严重的病毒诱导的免疫病理和促炎介质的全身释放有关。”
在机制上，病毒印迹单核细胞将CD4 T细胞招募到气道，其中一些是调节性T细胞。同时，这些单核细胞通过PD-L1/PD-1轴启动免疫抑制信号通路，减弱细胞毒性CD4 T细胞的有害激活。”席琳Maquet解释道。这些结果突出了Ly6C的作用嗨单核细胞在调节CD4 T细胞功能和识别分子途径作为潜在的治疗靶点，以减少与呼吸道病毒感染相关的严重免疫病理。事实上，具有细胞毒性功能的CD4 T细胞越来越受到人们的关注。它们存在于某些病毒感染，包括原发性EBV感染、抗肿瘤反应或自身免疫性疾病，已与疾病加重或保护性免疫诱导相关。关于细胞毒性CD4 T细胞对有益或致病性免疫反应的矛盾贡献，了解这些所谓的单核细胞“超级杀手”细胞的调节途径是非常重要的。
总之，γ疱疹病毒印迹单核细胞协调了细胞毒性和CD4 T细胞调节特性之间的平衡。总的来说，这项工作已经解剖了MuHV-4感染后肺部单核细胞和CD4 T细胞之间的复杂相互作用。”这项研究揭示了IL-10和PD-L1/PD-1信号通路在减少有害炎症方面的重要性，从而保护机体免受严重呼吸系统损伤和系统性疾病的发展。这项研究可能在γ疱疹病毒感染的背景之外，在各种病毒免疫病理的治疗管理中打开新的视角。
