华人学者：一个miRNA是抗癌斗士
急性髓系白血病（AML）是一种最常见的快速增长的血液和骨髓癌症。最近，辛辛那提大学(UC)的癌症研究人员，发现了microRNA (miR-22)中的一个特定信号通路，可能为急性髓系白血病带来新的治疗靶标。这些研究结果发表在4月26日的《Nature Communications》杂志上。
急性髓系白血病是最常见的一种急性白血病，发生在骨髓开始制作原始细胞（尚未完全成熟的细胞）的时候。通常情况下，这些原始细胞发展成白细胞。然而，在AML中，这些细胞不发育，因此无法抵御感染。
本研究负责人是UC医学院癌症生物学系副教授陈建军（音译，Jianjun Chen）博士称，一些microRNAs似乎被控制，并在癌症的发展过程中起着关键作用。陈建军博士1994年本科毕业于四川大学，1999年6月博士毕业于中科院上海生化所，之后在美国芝加哥大学从事博士后研究，2014年加入辛辛那提大学生物系。
他说：“MicroRNAs组成了一类小的、非编码的内部RNAs，通过指导一个基因的靶信使RNAs（mRNAs）抑制或停止，控制着它的表达。细胞生物使用mRNA来表达遗传信息。之前的研究表明，miR-22与乳腺癌和其他血液疾病有关，这些疾病有时会转变成AML，但在这项研究中，我们发现，当它下调时——意味着它的功能减至最小，它可能是AML中一个重要的抗肿瘤守护者。
“当我们迫使miR-22表达时，我们看到，白血病细胞发展、成长和繁荣。miR-22可靶定多个致癌基因(CRTC1、FLT3和MYCBP)，并阻断某些途径(CREB和MYC)。miR-22在AML中的下调，或产量减少，是由TET1/GFI1/EZH2/SIN3A通路中正在被复制和/或停止表达的DNA数量减少引起的。而且，携带miR-22 DNA寡核苷酸(短的核酸分子)的纳米粒子，可预防白血病的发展。”
陈博士使用骨髓移植样本和动物模型，进行了这项研究，他表示，在哺乳动物中，ten-eleven易位蛋白质(TET1/2/3)可帮助控制正常发育过程中的基因表达，相反，TET2突变可导致功能缺失和肿瘤减缓，这在血液和干细胞癌症中被观察到过。
他说：“我们最近报道，TET1在某些AML中会发挥重要的促癌作用，在这些AML中，它可激活同源框基因的表达，这是一个类似的大基因家族，在胚胎发育早期可指导多体结构的形成。然而，TET1在癌症中是否也可以作为细胞功能的一个抑制因子，及其在microRNA表达中的作用，很少被研究过。”
陈博士说，这些发现，对于靶定常见的癌症和致命的癌症来说，都非常的重要。他说：“即使接受了化疗，大部分ALM患者的生存期通常不会超过5年，因此，根据疾病的潜在机制开发新的有效疗法，是如此的重要。这一发病机制以及AML对药物的反应尚不清楚。我们的研究揭示了一个以前未知的信号通路(TET1/GFI1/EZH2/SIN3A?miR-22/CREB-MYC)，并对于引发AML的遗传机制提供了新的见解，还强调了基于miR-22的AML疗法的潜力。当然，对这个途径和靶定它的方法，还需要开展更多的研究。”
今年1月份，墨尔本大学的研究人员发现，他们通过靶定一个蛋白质——该蛋白可拉住“癌细胞生长”的手刹，可以遏制白血病这种恶性肿瘤的发展。这项研究结果发表在《Genes & Development》杂志上。相关阅读：叫停白血病的分子“手刹”。
一个曾经被认为不重要的蛋白质结构域，可能是帮助患者对抗急性髓系白血病（AML）复发的关键。去年9月份，美国莱斯大学的研究人员，与贝勒医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员合作，研制出一种小分子，能够给这个蛋白质带来双重打击，相关结果发表在国际化学权威期刊《德国应用化学》（Angewandte Chemie）。相关阅读：权威期刊：阻止白血病复发的关键。
2015年7月，加州大学圣地亚哥分校医学院进行的一项研究，揭示一个蛋白质（以前是未知的）在急性髓系白血病（AML）发展和进展中的关键作用，切断肿瘤细胞与附近满足其生长的细胞因子之间的链接，可为更好的治疗白血病及其他癌症提供一个新的靶点，相关研究结果发表于《Cell Stem Cell》。相关阅读：Cell子刊：切断白血病的“后路”。
