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抗高血压药物的临床应用

2021.9.04

  近年来,随着人们物质生活水平的提高和生活节奏的加快,高血压疾病的发病率正逐渐增高,且患者有年轻化趋势。高血压病是以循环动脉压增高为主要表现的临床综合征,是最常见的心血管疾病。我院为一所大型综合性医疗单位,地处鲁西北经济欠发达地区,用药品种繁多,新药的增加虽扩大了医师用药的选择范围,但由于价格昂贵,如果用药不合理,则会加重患者的经济负担,故要求临床医师应对不同患者,在保证疗效和干预同时存在的可逆转的心血管危险因素的前提下,选择具有良好经济效益的治疗药物。 本文就临床抗高血压药物的临床应用作一简述。

    1 我院常用抗高血压药物种类

    1.1 利尿剂
    以HCT为主的噻嗪类利尿剂近三十年一直是降压药物的主力军。JNC7及中国高血压防止指南修订委员会《2004年高血压防止指南(使用本)》均将HCT列为高血压治疗的一线药物。噻嗪类利尿剂能够预防中风减少心血管事件发生,并且费用较低,但长期应用可能对代谢产生影响,并且剂量增大时副作用增多。试验证实具有临床获益的利尿剂剂量均是中等剂量(相当于≥12.5氢氯噻嗪)。国外试验表明,利尿剂氯噻酮的作用是氢氯噻嗪的两倍且半衰期长,其更为有效降低24 h收缩压。

    1.2 钙拮抗剂
    以二氢吡啶类的药物应用最为广泛,常用药物为硝苯地平,尼莫地平,尼群地平,非洛地平等。虽然普通制剂常用,但多数时间已经被其他剂型代替,如控释片,缓释片等。硝苯地平控释片是一种对血管平滑肌具有高度选择性的控释双氢吡啶类钙拮抗剂。它通过零级释放方式以恒定的速度释放其活性成分,有效防止药物倾斜,保证血浆药物浓度的相对恒定,从而实现平稳降压,且不影响血压的昼夜节奏,是唯一对交感神经系统不产生影响的二氢吡啶类药物,具有良好的抗高血压作用和耐受性。苏俊等通过动态血压(ABPM)检测技术,观察其疗效,结果显示硝苯地平控释片降压作用显著,稳定性好,可持续24 h发挥作用,有利于终末器官的保护,且副作用轻微,现已广泛用于临床。

    1.3 ACEI和ARB
    在JNC7中之指出了这两类药物的强适应症。与其他药物相比,这两类药物单纯使用或与其他药物联合使用对于老年人效果尤为显著。主要代表药物有:卡托普利,依那普利,赖诺普利等。我院临床应用较为广泛。依那普利作为治疗高血压病的一线药物可阻断血管紧张素Ⅰ转变为有活性的血管紧张素Ⅱ,抑制交感神经功能,降低压力感受器的敏感性,使交感神经反应降低,心排出量减少,血压降低。赖诺普利作为第三代血管紧张素转换酶抑制剂,可抑制血管紧张素转换酶的活性,使血管紧张素和醛固酮的浓度降低,致外周血管扩张和血管阻力下降,而产生降压作用。虽然不断有新的药物推出,但卡托普利作为经典的ACEⅠ类降压药以其稳定的降压作用及较小副反应,仍被广泛用于临床。随着ARB类药物的发展,以厄贝沙坦最为常用,但相对于ACEⅠ类而言,此类药物的疗效并无显著优势,且价格昂贵,临床推广受到很大限制。

    1.4 β-受体阻滞剂
    我院医师现应用此类药物时,常以美托洛尔为首选。根据合并症的情况,为了更好的对合并症进行干预,其他药物如阿替洛尔,普奈洛尔亦应用于合并其他疾病的抗高血压治疗。

    1.5 其他
    还有一些复方制剂,例如复方降压片(主要成分为利血平)对中轻度高血压和初诊为高血压的患者疗效显著,且价格便宜,患者依从性好,常为基层医疗单位控制高血压病的首选用药。

    2 降压药物的合理应用

    2.1 药物与药物的联合应用
    联合治疗有助于添加或补充药理作用,降低单一药物剂量,降低不良反应,更好的保护器官,从优。联合用药虽使药物治疗成本增加,但药物联合的效益可抵下出单药治疗失败的部分额外费用,且某些药物的联合只是少些费用,却能更好的控制血压。故具有良好的成本效率价值。在一项随机双倍研究中,WHO/ISH1999年主张合理用药联合方案如下:利尿剂和ACEⅠ或ARB;利尿剂和β受体阻滞剂;β受体阻滞剂和二氢吡啶类钙拮抗剂;β受体阻滞剂和α1受体阻滞剂;钙拮抗剂和ACEⅠ或ARB。《中国高血压防止指南》推荐联合用药并且要求三种以上联合用药时必须要包括利尿剂。

    2.2 高危人群的高血压治疗
    2.2.1 高血压合并冠心病
    此类患者疾病临床特点是急性心梗的发病率增加,心肌梗死后的危险性及并发症增加,死亡率上升。控制高血压也可见患冠心病病症。但需要避免降压过快而引起反射性心动过速,交感神经张力增高激活RAS,此类患者首选β受体阻滞剂与ACEⅠ,心梗后应用无内在拟交感作用的β受体阻滞剂,可减少再发生心梗和猝死。
    2.2.2 高血压合并心衰
    选用利尿剂,ACEⅠ和β受体阻滞剂联合应用,大量临床试验证明,ACEⅠ在降压的同时还能使已扩大的左心室减小,质量减轻,延缓心衰的发生及发展,应终身使用,可改善心衰预后。
    2.2.3 高血压合并糖尿病
    大量研究表明,此类患者在应用抗高血压药物在降压的同时能减少大小血管疾病的发生率。ACEⅠ在高血压合并糖尿病治疗中占首选位置。此类药物可使空腹血糖,空腹胰岛素水平下降,提高胰岛素敏感性的作用,从而使血糖得到控制。
    2.2.4 高血压合并肾功能不全
    此类患者治疗高血压的目的之一,是减少靶器官的损害。在保护肾功能方面,ACEⅠ可阻止血浆及肾组织内AgⅡ的生成,可增加肾血流量并降低尿蛋白,减缓肾病进展。

    2.3 抗高血压药物应用的经济评价
    抗高血压药物的选择不仅要考虑降压效应,还要考虑成本效益。使用有限的药物资源发挥最大的效益,同时要减少患者的经济负担,增加治疗顺应性。药物经济学评价不仅涉及药物价格,还包括患者的危险水平,降压治疗和对临床终点事件的影响以及治疗的依从性,安全性。成本-效果分析是治疗高血压的经济学评价中最常用的方法之一,其比值是表示获得一个生命所需支付的净成本,而这个成本则是越小越好。缓释片,控释片等剂型的药品价格虽然较高,但其作用效果显著,患者依从性好,现在已广泛应用于临床。大多数高血压患者常合并其他病症,ACEⅠ类药品对多种并发症的预防止疗起到了重要作用。因此,从长远效果来看,这些药品的应用降低了患者各种并发症的发病率,对提高患者生活质量发挥了及其重要的作用。

    3 小结

    由于我国各地区发展不平衡,经济水平存在着地域差异和城乡差异,患者对药品价格的承受能力亦不相同,这就要求我们医师必须针对不同患者的具体情况合理用药。人体血压存在着明显的昼夜节律变化,因此应用治疗药物时应考虑多方面的因素。现代治疗观点不仅要求偶测血压降压达到标准,而且还要求血压的全天的持续稳定,减少血压的波动,进而降低心脑血管事件的发生率。降压获益首先来自降压本身。五大常用降压药物均有效。当患者存在其他危险因素、靶器官损害及合并有心血管疾患时,治疗药物在治疗过程中,患者的依从性对治疗效果也有很大影响,如果药品价格昂贵,必然造成患者的依从性降低,从远期效果看,药性好的药品并未对患者病情有积极效果。总之,临床医师一定要根据患者的实际情况,谨慎的选择抗高血压药物,以达到最好的总体效果。

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