隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB，OMIM 609638）是一种常染色体隐性遗传的大疱性皮肤病，是遗传性大疱性表皮松解症中严重的类型之一，由COL7A1基因突变导致其编码的Ⅶ型胶原合成异常所致。患儿出生后即有皮肤脆性增加，以周身出水疱、糜烂、粟丘疹及愈后留下萎缩性瘢痕为特点。对严重威胁到患者生命的RDEB而言，不但需要减少严重后遗症的发生，更应设法阻止疾病在家族中遗传。

徐哲等对2例RDEB患儿进行基因检测，应用PCR扩增COL7A1基因的全部118个外显子并测序；用100例无血缘关系的健康人外周血作对照。确定致病突变后，在患儿母亲再次妊娠时，采用羊膜腔穿刺术获取羊水细胞，分别自直接抽提的羊水细胞以及培养后的羊水细胞中提取基因组DNA进行扩增和测序，检测COL7A1基因突变，进行产前诊断，阻断疾病向下一代传递。

图1 例1出生时胫骨前至足背皮肤缺失，上覆渗出性血痂        图2 例2腹部及腹股沟处见瘢痕，其上见水疱及糜烂

结果显示，2例患儿均发现COL7A1基因复合杂合突变。例1 COL7A1基因存在c.5453G > A及c.6781C > T复合杂合突变，分别导致编码氨基酸发生p.G1818D突变和产生提前终止密码p.R2261Efs*25，其中c.5453G > A来自父亲，c.6781C > T来自母亲。例2 COL7A1基因存在c.6205C > T及c.8272_8272delG复合杂合突变，导致编码蛋白发生p.R2069C及p.V2758Sfs*28复合杂合突变，其中c.6205C > T来自父亲，c.8272_8272delG来自母亲。

2例患儿的母亲再次怀孕时所取羊水细胞及羊水培养细胞均未测到患儿所携带的COL7A1基因突变。胎儿出生后皮肤黏膜正常，无水疱，基因检测亦未发现患儿所携带的COL7A1基因突变。