关于胸苷激酶的胸表达和调控介绍
哺乳动物细胞中染色体DNA的复制是限制在细胞周期中的某一特定期内进行的，它称为S期。DNA前体合成和DNA复制过程中所需要的许多酶的酶活性在细胞进入S期时升高，并在DNA合成完成后降低。一类型类的S期特殊酶，包括TK、胸苷酸合成酶、二磷酸核糖核苷还原酶、二氢叶酸还原酶，其特徵是这类型酶被大幅度诱导升高。这类酶活性的改变，揭示了存在着两种截然不同的调节机制：一种启动方式是酶活性在S期升高；另一种则是使酶活降低，并恢复到S期之前的水平。
借助清除血清方法，当细胞处于静止期，仅仅检测到低浓度的TK，但加入新鲜血清后，静止期细胞将被诱发重新进入细胞周期，TK水平在S期早期升高。TK活性的改变与TK1的mRNA水平的改变是相关的。通过血清刺激静止细胞的启动方式已被采用作为定TK活性在正常细胞循环中周期性升高的调节机制。然而，仅很少研究表明，通过细胞的周期同步的方法，不影响正常培养细胞的过程。细胞经离心分离同步后，发现TK的活性与TK1蛋白量的变化在整个细胞循环中存在着很好的相关性。酶活性与其对应蛋白量都在S期早期迅速升高和积累，并在进行有丝分裂细胞中达到最高。TK1蛋白含量的升高（15倍[15-fold]）明显高于TK1mRNA含量的升高（3倍）。这一差异主要由TK1的mRNA的翻译效率增加造成的。S期TK1蛋白的合成率是G1期的10倍。细胞分裂期，细胞内的酶的半衰期陡然降低，同时TK1mRNA的含量和TK1蛋白合成率都会适当下降。G1期TK的低水平主要是细胞分裂过程中这蛋白质的特殊降解过程造成的。如果缺失人TK的C端40个氨基酸或者使TK的羧基末端与β-半乳糖苷酶融合，TK的细胞周期调控完全消失，细胞中含量保持稳定。但这些变化不会有意义的改变TK的特殊酶活性（specific enzymatic activity of TK）。因此，TK的靠近C端残基对这个酶在细胞周期的特殊时期的降解是必需的。新生儿和肿瘤病人血清中高水平的TK含量可能就反映出复制期细胞凋亡的数量。
