肠道病毒71型灭活疫苗（人二倍体细胞）的临床试验

　　本品国内III期关键性注册临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究设计。评价12000名6-71月龄健康儿童受试者基础免疫在0天28天接种本品2剂次的保护效力、安全性和免疫原性。

　　（1）保护效力试验结果

　　本研究临床主要终点为接种本疫苗或安慰剂的受试者在有效随访期（1年内）由EV71病毒感染引起的手足口病的发生率，病例判定标准：临床手足口病诊断且病原学检测（以肠道病毒核酸检甜为主）阳性。所有病例均经过病原学结果复测和专家组进行病例确认。临床试验结果：FAS集（12000例）全程免疫本品1年内预防由FV71感染所致的任何程度手足口病的保护效力为97.3%（95%CI:92.7。99.0）,PPS集（10980例）为97.3%（95%CI:92.6。99.0）。7个分中心现场中疫苗组病发率在0.18%以下，安慰剂组为0.72%-4.40%。整体人群和各个年龄段百保护力、效果指数和病发率结果见下表1-4所示。

　　本研究未观察到本品其他肠道病毒（如柯蔬奇A组16型）感染导致的手足口病的保护。

　　http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201704200958350081.png

　　本品还进行了接种第2年的保护观察，保守估计疫苗保护率为93.77%（95%CI:88.34。96.67）

　　（2）免疫原性及持久性研究结果

　　本研究免疫原性观察亚组进行了免后为期两年的持久性研究，评价接种两剂疫苗后抗FV71中和抗体阳转率（免钱抗体阴性易感者免后中和抗体≥1.8，免前抗体阳性非易感者免后中和抗体4倍及以上增长）和抗体几何平均滴度值（GMT）.结果如表5所示。

　　http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201704200959550821.png

　　中和抗体测定根据世界卫生组织标准方法，采用Vero细胞培养微量中和试验（细胞病变抑制法）进行。

　　在以上临床试验中获得的安全性数据请参见【不良反应】项。

　　本品还采用接种人体后1个月和12个月的血清样品进行了针对9个不同基因型的FV71毒株交叉中和试验，毒株包括A基因型（BrCr株），C基因型的C1、C2、C3、C4、C5亚型和B基因型的B3、B4、B5亚型，结果显示。本品免疫机体诱导的抗体具有针对FV71其他基因型的交叉中和能力。