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Nat Commun:体外细胞培养系统促进慢性乙肝药物的研发

2017.7.27

  最近,来自普林斯顿大学分子生物学系的研究者们成功地建立了HBV慢性感染的细胞培养模型,这将为HBV感染相关的研究提供有力的工具。相关文章发表在最近一期的《Nature communications》杂志上。这一工具的问世将促进HBV病毒学的研究以及加快临床上抗病毒药物的开发进程。

  HBV是一类引发异性肝炎的病毒,目前世界上有超过2.5亿人感染HBV,严重者可引起肝功能紊乱以及肝癌等。HBV能够通过与肝脏细胞细胞表面特异性表达的一类叫做NTCP的多肽结合而造成感染。一旦进入细胞内部,HBV将破坏宿主的细胞机能,并将病毒的遗传物质整合形成相对稳定的"迷你染色体"。这一机制使得病毒能够建立长期的感染,并最终导致肝纤维化、肝硬化以及肝癌。根据WHO的报告,每年有60万人会受到HBV的感染。

  到目前为止,研究者们仍未能开发出彻底治愈HBV感染的药物,这一方面是由于他们难以在实验室条件下建立长期的感染模型。由于肝脏细胞在分离状态下仅仅能够维持几天的活性,因此仅能够对HBV的急性感染进行研究。

  对此,来自普林斯顿大学的Ploss博士等人测试了人源肝脏原代细胞与非薄壁基质细胞共培养的体系。基质细胞的作用是为肝脏细胞提供特定的营养与刺激因子,以维持后者的功能。结果显示,HBV能够在这一系统中维持长达30天的感染。此外,作者发现这一系统同样适用于患者体内分离出的HBV的慢性感染。

  作者目前已经成功地将培养的体积缩小至几百微升,这将有助于未来高通量抗病毒药物的筛选。

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