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抗核抗体(AND)检测的临床应用

2019.12.10

抗核抗体(ANA)是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原(ENA)和RNA等作为靶抗原的自身抗体的总称,是自身免疫病最重要的诊断指标之一,包括但不限于抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗U1-RNP抗体、抗Scl-70抗体、抗Jo-1抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗CENP抗体、抗核小体抗体、抗着丝点抗体等。

ANA对风湿性疾病有很高的诊断敏感性,如ANA是系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化症(SSc)、干燥综合征(SS)等患者的实验室共同特征之一,同时也是混合性结缔组织病(MCTD)诊断的必需条件之一。因此,在疑诊或需要除外此类疾病时,建议进行ANA的检测,并被认为是此类疾病的首选筛查项目,即当ANA结果阳性时,需要对ANA特异性自身抗体进行进一步检测,为疾病确诊提供依据
 
但由于ANA滴度值与病情严重性没有必然联系,因此,不推荐使用ANA滴度值的变化来反映风湿性疾病的活动性和疗效反应性
 
ANA为弱阳性结果可见于健康人群(包括孕妇、老年人等)或感染性疾病、肝脏疾病、肿瘤性疾病等多种疾病患者。ANA结果为阴性或弱阳性时,应根据临床情况作出判断是否需要进一步对特异性抗体进行检测或密切监测。ANA滴度越高,与自身免疫病的相关性越大。

但也有一部分自身免疫病患者的ANA检测结果却为阴性,排除试验误差,系统性自身免疫病患者检测ANA结果(IIF法)如为阴性,可能原因有:

  1. ANA相关抗体的缺失;

  2. 存在的是针对高度可溶性抗原的自身抗体,如抗SSA抗体;

  3. 抗体针对的是含量极少的胞质靶抗原,如Jo一1、抗SSA抗体等。

因此,当患者临床表现高度怀疑罹患某种风湿性疾病,尤其是干燥综合症(SS)和皮肌炎(DM)和多发性肌炎(PM)的患者,即使ANA阴性,也应该考虑进行ANA特异性自身抗体的检测。由于检测方法敏感性差异及靶抗原特点,ANA阴性(IIF法检测)而特异性抗体阳性现象的发生率在临床上约为5%~10%。

下面对常用的抗核抗体项目进行简单的梳理:

一、抗可提取核抗原(ENA)抗体谱

ANA的靶抗原众多,采用盐析法从细胞核中提取出来,且不含DNA的一类抗原统称为ENA。临床常用抗ENA抗体主要包括抗Sm、U1一RNP、SSA、SSB、Jo一1、Scl一70和核糖体P蛋白抗体等。

  • 抗U1一RNP抗体可在多种风湿性疾病出现,但高滴度抗U1一RNP抗体对混合性结缔组织病(MCTD)有诊断意义。

  • 抗Sm抗体是系统性红斑狼疮(SLE)高度特异性的血清学标记物。

  • 抗SSA抗体和(或)抗SSB抗体阳性是诊断干燥综合症(SS)的血清学标准。抗SSA抗体的靶抗原由相对分子质量为60000和52000的2种蛋白质组成,抗SSA一52000可出现在多种自身免疫病中,一般不作为诊断依据;抗SSA一60000抗体与SS密切相关。抗SSB抗体是ss的特异性抗体

  • 抗Scl-70抗体是系统性硬化症(SSc)分类标准中的血清学标记物,与预后不良、肺纤维化、心脏病变有关。

  • 抗着丝粒蛋白(CENP)抗体是局限型系统性硬化症(SSc)特异性的血清学标记物,提示预后良好

  • 抗Jo-1抗体属于抗氨基酰tRNA合成酶抗体群,在皮肌炎(DM)或多发性肌炎(PM)患者中的阳性率约为25%-30%,该自身抗体群还包括抗PL一7、PL-12、EJ等。

  • 抗Mi-2抗体几乎只出现于皮肌炎(DM)患者,阳性率约为20%。

  • 抗PM一1抗体是多发性肌炎(PM)较特异的自身抗体,在PM患者中阳性率约为13%。

二、双链DNA(dsDNA)抗体

该自身抗体对诊断SLE有较高的特异性(95%),是系统性红斑狼疮(SLE)分类标准之一。其抗体滴度在多数SLE患者中与病情活动程度相关,可作为治疗监测和预后评价的指标,并与SLE患者的肾损害相关

抗dsDNA抗体作为SLE疾病活动性的监测指标之一,应定期进行检测:由于抗dsDNA抗体水平与SLE疾病活动度,尤其是狼疮性肾炎(LN)密切相关,且抗体水平的升高可以出现在疾病复发之前,因此定量监测抗dsDNA抗体有助于SLE患者的临床病情评估。对于处于疾病活动期的患者,以每隔6~12周检测1次抗dsDNA抗体为宜,而对于病情较为稳定的患者,每隔6~12个月检测1次即可。

三、抗核小体抗体(AnuA)

AnuA可出现于SLE的早期,并且敏感性、特异性均较高。在SLE患者中阳性率为50%~90%,特异性>90%。




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