在最新一期国际癌症研究的优秀期刊《Cancer Prevention Research》（影响因子5.269）杂志中以论著形式发表了广东省医学科学院/广东省人民医院消化内科牵头的针对检测可切除性胰腺癌生物标志物的研究论文。论文报道了该研究团队发现两种对切除性胰腺癌有良好诊断值的唾液microRNA。广东省人民医院消化内科李子俊教授和谢子钧博士（现中山大学附属第三医院消化内科）分别为本文的通讯和第一作者。 背景介绍 胰腺癌被喻为癌中之王。因为其发病隐匿、易于发生转移、缺少有效的筛查手段和治疗措施，结果胰腺癌患者的预后极差，5年生存率只有5%左右。同时，胰腺癌对化疗、放疗、靶向治疗等不敏感，至今手术切除仍然是治疗胰腺癌最有效的手段。对于癌症分期在Ⅰ期的胰腺癌患者而言，接受手术治疗后5年生存率可达50%以上。因此胰腺癌的早期诊断及早期手术治疗极为重要。目前，只有血清CA19-9被美国FDA（Food And Drug Administration）批准为唯一一个可协助诊断胰腺癌的分子标志物，但其假阳性率及假阴性率极高，并不适合用于筛查胰腺癌。因此很有必要挖掘无创伤性早期筛查胰腺癌的生物标志物。 唾液被喻为“人体健康的一面镜子（a mirror of the body’s health）”，能反映机体的各种疾病状态，如癌症、感染性疾病和心血管疾病等。因为唾液腺血运丰富，唾液是血循环的末端产物，所以几乎所有在血液中的存在分子物质，如DNA、RNA、蛋白、药物、病毒等也见于唾液中。在美国，利用唾液诊断药物滥用、HIV感染、激素水平、中毒等多种商业试剂已经被美国FDA批准上市并得以广泛应用。已有研究表明唾液中转录物、蛋白质、代谢物等分子物质能够检测口腔癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、干燥综合症等口腔或其他系统疾病。同时，唾液中的mRNA与细菌群提示对可切除性胰腺癌的诊断作用。microRNAs（miRNAs） 表达失调已证明与肿瘤发生、发展密切相关，miRNAs 可作为肿瘤标志物对肿瘤具有较佳的诊断价值。多种miRNAs已被发现在胰腺癌患者的组织和血浆/血清内表达失调。而且唾液miRNAs作为分子标志物已经成功用于检测口腔癌、干燥综合症、食管癌等疾病。因此我们猜想，唾液miRNAs对胰腺癌也可能具有不可忽视的诊断价值。本研究将验证这一猜想。 结果分析 该课题组研究人员是第一次在可切除性胰腺癌病人的唾液标本中利用Agilent 芯片技术检测了miRNA的表达谱(本研究中Agilent miRNA芯片服务由上海伯豪生物技术有限公司提供) ，并发现其与健康对照人的唾液miRNAs表达谱间有明显差异。课题相关的芯片检测技术由上海伯豪生物技术有限公司提供。同时成功地利用qPCR技术和logistic回归分析，验证了两种唾液miRNAs有望成为可切除性胰腺癌的分子标志物。具体结果如下：比较唾液miRNAs在三种组别间的差异性表达：胰腺癌 vs 健康对照、 胰腺癌 vs 胰腺良性肿瘤、胰腺癌 vs 非癌症组(健康对照+胰腺良性肿瘤)，发现miR-3679-5p在胰腺癌中均显著下调（p=0.008、0.007、0.002）；miR-940在胰腺癌中均显著上调（p=0.006、0.004、0.0001）。利用logistic回归方法，将两者联合后建立判别模型，显示两者在上述各水平中对胰腺癌预测诊断敏感性分别为72.5%、62.5%、70.0%，特异性分别为70.0%、80.0%、70.0%。 同时,初步观察发现唾液miR-3679-5p和miR-940不受患者体内胆红素水平的影响，对可切除胰腺癌的诊断效能表现优于血清CA19-9。 此外，唾液miR-3679-5p和miR-940在胰腺肿瘤的良恶性质鉴别方面也具有鉴别价值。 最后，而在胰腺良性肿瘤组和正常对照组中，两者的表达水平无显著差异。说明只有胰腺发生恶性病变时才引起这两个唾液miRNAs的表达明显失调。 唾液采集简单且无创，该研究为发掘良好的胰腺癌无创伤性筛查工具提供了新的参考依据，并为利用唾液miRNAs作为分子标志物诊断系统性疾病开辟了新的前景和提供了新的思路。 该文章发表当日立即被国际知名医学信息网站Mdlinx的胃肠病学专栏所报道与评论（网址http://www.mdlinx.com/gastroenterology/news-article.cfm/5840938/）。该网站的评论指出该研究对胰腺癌和其它系统性疾病的检测提供的新的方法。