肝细胞癌(HCC)是一种致命的恶性原发性肝癌,在与癌症相关的死亡中排名第四,在全球突发事件中排名第六,其5年生存率低。持续的肝损伤会引起慢性肝炎和反复代偿性肝细胞增生,最终导致肝癌的发生。肝癌发生的潜在调节机制已引起广泛关注,但仍很大程度上未知,需要进一步研究。调节肝细胞凋亡及其在肝癌发生中的作用的分子机制已引起广泛关注。一组微小RNA(miRNA)已被确定在肝细胞癌(HCC)中失调并参与了癌症进展,但是,这些失调的miRNA在致癌作用中的作用仍然知之甚少。

  2020年10月24日,海军军医大学曹雪涛及侯晋共同通讯在Nature 旗下期刊Oncogenesis 在线发表题为“microRNA-199a-3p inhibits hepatic apoptosis and hepatocarcinogenesis by targeting PDCD4”的研究论文,该研究鉴定并验证了miR-199a-3p直接靶向肝程序性细胞死亡4(PDCD4),后者可促进细胞凋亡。此外,该研究证实miR-199a-3p通过靶向和抑制PDCD4抑制肝细胞凋亡和肝损伤。因此,肝miR-199a-3p抑制肝细胞凋亡和肝癌发生,而肝细胞中miR-199a-3p降低则可能加重肝损伤和HCC的发展。