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科学家发现大脑免疫系统与癫痫之间的联系

2023.3.15

  癫痫是一种常见的神经系统疾病,特征是反复发作,严重影响患者的生活质量。该病的发病机制复杂,目前越来越多的研究表明,免疫因素与癫痫的发生发展关系密切。近期,爱荷华大学和阿拉巴马大学的一项联合研究发现,氧化应激和大脑先天免疫系统的激活会使癫痫发作加剧。研究成果发表在《Cell Reports》期刊,标题为“Downregulation of oxidative stress-mediated glial innate immune response suppresses seizures in a fly epilepsy model”。

   研究人员以果蝇为研究对象,果蝇和人类有一个共同的祖先基因prickle,prickle基因突变会导致癫痫。首先,研究人员通过GO分析和微阵列分析发现,在prickle突变果蝇中,上调两类基因——线粒体氧化应激基因和先天免疫应答基因。其次,研究人员使用Gal4/UAS基因表达调控系统,诱导prickle突变果蝇中细胞凋亡抑制因子Diap1的表达,研究结果表明,神经元死亡显著降低,癫痫发作活动受到了强烈抑制。接着,研究人员特异性抑制prickle突变果蝇大脑中的先天免疫系统,得到同样的结果。

   进一步的研究发现,当Sod1基因(可以清除由氧化应激引起的活性氧)被激活时,果蝇的先天免疫反应降低,神经元死亡减少,癫痫发作减少。

   总之,该研究提出了“氧化应激增加—先天免疫系统激活—神经元死亡—癫痫发作加剧”这一疾病发生机制,为该疾病的治疗提供了新线索。

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