第二节 抗动脉粥样硬化药
第二节 抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础,其所致的冠心病是发达国家的首要死亡原因。动粥的发病与遗传、饮食等因素有密切关系。
一、 调血脂药
(一).HMG-CoA还原酶抑制剂 他汀类
[药理作用] 抑制HMG-CoA还原酶,从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化,使肝内胆固醇合成减少,继之使LDL受体合成增加,使血浆中LDL、IDL摄入肝脏从而降低血浆LDL、IDL ,VLDL也可降低。
[临床应用] 对原发性高胆固醇血症,III型高脂蛋白血症及糖尿病性、肾性高脂血症均有效。
[不良反应] 轻,可使肝功能异常,肌酸磷酸激酶升高和肌肉触痛。
拜斯亭事件:2001年8月8日,德国拜尔公司停止销售拜斯亭(西立伐他汀钠),主要原因是美国FDA报道了31例被认为与该药有关的横纹肌溶解症导致用药死亡的事件。横纹肌溶解症是指肌细胞产生有害物质而导致肾脏损害(肾衰)的一种疾病,临床表现为尿色异常(黑色、红色),病人出现关节疼痛和疲劳等症状,个别人出现癫痫发作。
(二).胆汁酸结合树脂
考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆宁)
[药理作用]口服不吸收,在肠道中与胆汁酸络合,阻断胆汁酸重吸收,促使肝脏胆固醇向胆汁酸转化,使肝细胞LDL数量增加,促使LDL向肝转移而降低血浆LDL和TC。本类药物也抑制胆固醇吸收。
[临床应用]临床用于IIa型高脂血症,对纯合子家族性高脂血症无效。
[不良反应] 恶心、腹胀、便秘
(三).烟酸 广谱调血脂药
[药理作用] 1. 使VLDL,LDL,TG下降。可能与抑制脂肪组织中脂肪分解有关。2.可抑制血小板聚集,扩张血管,升高HDL。
[临床应用]对II、III、IV、V型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。
[不良反应] 潮红、瘙痒为突出不良反应。
(四).苯氧酸类 氯苯丁酯(安妥明)因不良反应多已不用,现用吉非贝齐(诺衡)、苯扎贝特(必降脂)、非诺贝特(力平脂)及环丙贝特等。
[药理作用] 1口服后明显降低血浆TG、VLDL、LDL,升高HDL,增加脂蛋白脂酶活性。2.刺激apoA-1合成,抗血小板聚集。
[临床应用] IIb、III、IV型高脂血症,尤家族性III型高脂血症。
二、 抗氧化剂
氧自由基可使血管内皮损伤,氧化型LDL(ox-LDL)是引起动脉粥样硬化的因素之一。氧化型LDL可吸引单核细胞进入内皮下间隙形成Mφ细胞,Mφ细胞表面有ox-LDL受体,可识别并摄取ox-LDL,转化为泡沫细胞,进而形成脂质条纹和脂质斑块。抗氧化药可阻止ox-LDL形成,有抗动脉粥样硬化作用。除维生素C、维生素E外,普罗布考(丙丁酚)也为抗氧化药,本品原为降血脂药,因也使HDL下降而被弃之。
[药理作用] 1.降低TC、LDL-C、HDL-C
2.抗氧化,能阻止ox-LDL形成。
[临床应用]各种类型的高胆固醇血症
三、 多烯脂肪酸
亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA),如多烯康胶丸等鱼油制剂。
[药理作用] 1.可使血浆TG、VLDL、TC、LDL降低,HDL有所上升。
2.抑制血小板聚集、降低血液粘度,增加红细胞变形能力
补充:抗动脉粥样硬化药物发展的新趋势
1.作用于RAAS的药物:ACEI,AT1-R拮抗剂
2.钙拮抗剂
3.NO 的供体
4.内皮素受体拮抗剂
第二十二章 抗高血压药
概述
1.高血压病:成人 DBP>90mmHg,SBP>140 mmHg
2.分类:原发性高血压/继发性高血压
3.高血压病的形成机制
⑴遗传学说 ⑵交感神经系统过度兴奋
⑶RAAS系统 ⑷钠与高血压
4.高血压的治疗
(1) 非药物治疗
① 合理膳食:限钠、限酒、多食蔬菜、水果,少食脂肪
② 减轻体重
③ 运动
(2)药物治疗
①利尿降压药;
②ACEI及AT1受体阻断药
③钙拮抗剂
④β受体阻断药
⑤交感神经抑制药(包括中枢性抗高血压药,神经节阻断药,抗NA能神经末梢药,肾上腺素受体阻断药等)
⑥扩血管药(包括直接扩血管药,钾通道开放药)
第一节 常用抗高血压药
一. 利尿降压药 常用噻嗪类
具有降压作用可靠,耐受性良好的特点。
[药理作用]
1.利尿
2.降压:初期:利尿排钠使血容量下降; 长期:使体内轻度缺Na+, Na+-Ca2+交换¯,血管壁细胞内Ca2+含量¯,血管平滑肌舒张,且对缩血管物质的反应性¯。
[临床应用] 基础降压药 一线药物
单用治疗轻度高血压,常与其它降压药合用以治疗中、重度高血压。
[不良反应]电解质、脂质代谢紊乱,如低Na+、K+,高脂,降低糖耐量
二. ACEI及AT1阻断药
㈠ ACEI 是当前评价最高的降压药,也用于慢性心功能不全。国内常用卡托普利(开博通)、依那普利等
[药理作用]1.扩张血管,降低血压
2.逆转肥厚的心室,抑制血管平滑肌细胞肥大增生
[作用机制]
1.抑制ACE,抑制循环中RAAS及局部组织中RAAS
2.减少缓激肽(BK)的降解从而激发NO释放和前列腺素合成。
[降压特点]
1.适用于各型高血压,降压而不伴反射性心率加快
2.长期应用不引起电解质、脂代谢障碍
3.可逆转血管壁增生和心肌肥厚
4.能改善生活质量,降低病死率。
[临床应用]单用或合用其它降压药,治疗轻、中、重高血压及肾性高血压。
[不良反应]较少,最常见:刺激性干咳,发生率10%-20%;最严重:血管神经性水肿。
孕妇、肾动脉狭窄、高血钾患者禁用。
㈡AT1阻断药 洛沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦
[药理作用]选择性阻断AT1-R,抑制Ang = 2 \* ROMAN II的效应,还能逆转肥大的心室细胞。
与ACEI相比:1.作用选择性更强,不影响BK的降解,无干咳反应。
2.对Ang = 2 \* ROMAN II的拮抗作用更完全,可阻断非ACE途径产生的Ang = 2 \* ROMAN II的效应。
三.β受体阻断药 安全、价廉、有效
[药理作用] 降压作用可靠、持久、缓和,伴心率减慢, 降低心肌耗氧量。
[降压机制]与β受体阻断作用密切相关。
1.减少心输出量:阻断心脏β-R
2.抑制肾素分泌:阻断肾脏β-R。
3.降低外周交感神经活性:阻断NA能神经突触前膜的β2-R,抑制其正反馈作用,减少去甲肾上腺素分泌
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