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西北农科大段金友团队开发新型抗菌微粒靶向病原体

2019.9.16

　　作为与外部环境的主要接口，胃肠道代表了一个巨大的粘膜表面区域，容易受到肠道病原体的侵袭。由食源性沙门氏菌引起的沙门氏菌病是最常发生的肠道疾病之一。在全球范围内，每年约有1.53亿例胃肠炎和57,000例死亡。沙门氏菌病的典型症状，包括胃痉挛，恶心和急性腹泻，在食用受污染的食物或水后约6-72小时出现。这种疾病通常持续4-7天，大多数人在没有治疗的情况下康复。目前的建议是通过口服补液疗法治疗大多数患有这种疾病的患者，但不使用抗菌药物治疗。对于病情严重的患者（例如，严重腹泻，高烧或表现为肠外感染的患者）和侵袭性疾病风险增加的人（婴儿，老年人以及虚弱或免疫抑制的人），应考虑抗菌治疗。然而，抗生素会改变肠道菌群的平衡，导致机会致病菌的过度生长。

　　2019年9月6日，西北农林科技大学段金友团队在Nature Communications上发表题为“Pathogen-targeting glycovesicles as atherapy for salmonellosis”的文章，引入了一种多功能的基于囊泡的系统，用于递送抗生素以选择性地靶向致病因子沙门氏菌血清型鼠伤寒沙门氏菌。为开发靶向病原体的抗菌微粒提供一条途径，以解决肠道感染，并将不良后果的风险降至最低。

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　　使用鼠伤寒沙门氏菌开发了急性肠道感染小鼠模型。沙门氏菌感染导致体重不断下降。CIP治疗可部分预防体重减轻和增加食物摄取，而AM-CIP比CIP具有更显着的效果。CIP治疗导致胃肠道中沙门氏菌计数减少，但在测试剂量下它不会影响肝脏和脾脏等肠外部位的病原体负荷。

　　相反，AM-CIP可以有效地减少胃肠道中的鼠伤寒沙门氏菌感染，从而减轻其向肝脏和脾脏的传播。与上述观察结果一致，在来自未治疗的鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠的小肠和粘膜的肠粘膜和粘膜下观察到严重的组织破坏和炎性浸润。CIP-AM治疗后，这些上皮损伤和炎症大大减轻，优于CIP。

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AM囊泡有效治疗沙门氏菌病的作用模型

　　总之，该研究显示包封在硫化氢（H2S）响应性糖囊泡中的抗生素可能对沙门氏菌病的治疗有潜在作用。抗生素在沙门氏菌存在下释放，沙门氏菌会产生H2S。该方法防止抗生素快速吸收到血流中，允许在肠道中局部靶向病原体，并减轻小鼠感染模型中的疾病症状。此外，它还减少了肠道微生物群中抗生素诱导的变化，并且由于益生元低聚木糖类似物的释放而增加了潜在有益的乳杆菌的丰度。

　　原文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41467-019-12066-z

段金友抗菌微粒靶向病原体

iNature

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