Blood：唐氏综合征患急性淋巴白血病的病风险更高
急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童中最常见的癌症。此外，对于患有21三体综合征（唐氏综合症）的儿童来讲，他们患ALL的几率比没有唐氏综合症的儿童高10到20倍。
对此，来自贝勒医学院的Karen R. Rabin博士和Philip J. Lupo博士一直在研究合一差异背后的原因。 Rabin说：“尽管这种现象自1950年代就已被人们认识，但我们不知道为什么他们患白血病的风险也会增加。”在这项研究中， Rabin及其同事发现了新线索。
“我们进行了全基因组关联研究（GWAS），使我们能够寻找唐氏综合症患儿与患有ALL的唐氏综合症患儿之间的遗传差异，这可能解释了唐氏综合症导致ALL患病几率上升的原因。”
为了进行GWAS类型的研究，研究人员需要大量的病例和对照。用了几年时间，最终他们合并了约500例（唐氏综合症/ ALL）和超过1000例对照（唐氏综合症/无ALL）。
先前的GWAS研究已经研究了部分遗传变异，这些遗传变异会增加一般儿童期（患有唐氏综合症的儿童）患ALL的风险。这些研究已经确定了几种与ALL的较高风险相关的基因。
“我们发现了四种与唐氏综合症患儿ALL风险密切相关的遗传变异。虽然先前已经在非唐氏综合症患儿的ALL研究中发现了这些基因，但在我们的研究中其作用要强得多”。
研究人员仔细研究了其中两个基因。他们发现，例如，患有唐氏综合症的儿童携带CDKN2A基因的特定变异，比患有唐氏综合症的儿童患有相同的变异，患ALL的风险高1.7倍。“唐氏综合症的遗传背景会改变这种遗传变异的影响。”
研究人员发现的第二个基因是IKZF1，他们研究了该基因的功能，该基因与B细胞的发育有关，B细胞是一种免疫细胞，通常会在ALL中转化为白血病细胞。 “我们的发现解释了这些基因为何对于唐氏综合症患儿的白血病似乎很重要。更好地了解这一医学奥秘可以帮助我们开发测试方法，以鉴定出患白血病的风险较高的儿童，以及揭示可能成为治疗靶标的细胞途径，”Rabin说。
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