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新型冠状病毒可能存在发生变异,传播性更强?

2020.7.07

  一项最新研究显示,SARS-CoV-2冠状病毒基因组中的一种特定变异(与病毒传播增加和COVID-19的传播有关)会让细胞培养中的病毒更具感染性。

  这一发现公布在Cell杂志上,研究指出,病毒Spike蛋白发生微小但有效的变异(该蛋白用于进入人体细胞),会产生新的变体:D614G。

  杜克大学Los Alamos国家实验室的理论生物学家,研究的主要作者Bette Korber指出:“ D614G变体首先在4月初引起了我们的注意,因为我们观察到了惊人的重复模式。全球有许多原始形式的流行病病例在传播,D614G变体进入一个区域后不久,它就引发了疫情。”

  据报道,带有该变异的病毒早已在欧洲及美洲传播,并且感染细胞的能力较前增强,是否预示病毒传播力增强?对尚未上市的疫苗造成失效风险呢?

  来自GISAID COVID-19病毒序列数据库的样本的地理信息可以跟踪这种高度复发的模式,即病毒种群从原始形式转移到D614G变体,发生在每个地理级别:国家,亚国家,县和县市。

  这篇论文中有两条独立的实验证据支持这些初步结果。他们的研究表明D614G的改变会增加实验室的病毒感染性,这些新的实验以及更广泛的序列和临床数据,还有改进的统计模型已在Cell论文中进行了介绍,之后还有更多的研究工作需要完成。

  D614G突变指的是新冠病毒的第614氨基酸位点 D(天冬氨酸)到 G(甘氨酸)的突变,位于S蛋白(图1)。D614G突变的病毒株常伴有5'UTR中的C到T突变(相对于MN908947.3基因组的241位),3037位的C到T突变;在14408位的C到T突变。包含这4个遗传连锁突变的单倍型现已成为全球优势形式,根据GISAID数据库公布的新冠病毒测序结果,发现携带该突变的病毒株主要归类于G型、GR型和GH型。

  文章作者Will Fischer评论说:“这对我来说是非同寻常的,两者都是通过仔细观察序列数据才能检测到这种传染性的提高。”

  Saphire说:“幸运的是论文的临床数据表明,即使新病毒患者携带的病毒拷贝比感染患者多,但疾病的严重程度并没有相应增加。”

  “这些发现表明,新形式的病毒可能比原始形式更容易传播,无论最终结论是否得到证实,这都凸显了之前措施的价值:戴口罩和保持社会距离。”

  杜克大学的研究人员最初于2020年4月在bioRxiv站点上发表了有关该分析的研究成果,其中还包括来自谢菲尔德的COVID-19患者的观察结果,提示它们之间存在关联。

  Korber说:“由于全球研究人员正在通过GISAID病毒序列数据库迅速提供其病毒序列数据,因此有可能在全球范围内追踪SARS-CoV-2的进化。”

  研究人员用体外感染实验后计算病毒载量发现D614G突变体病毒载量更高。另外,多个团队在人肺上皮细胞、hACE2细胞中发现D614G突变的感染能力增强。

  但Cell杂志同期发表的评论性文章指出,的确带有D614G变异的新冠病毒在全球范围内成为了统治性传播的病毒株,同时也给出了支持D614G变异病毒提升新冠病毒感染细胞能力细胞实验结果。

  但D614G变异是否会增强新冠病毒感染人的能力和毒性,目前仍然不能确定,需要更多的临床数据支撑。这些检测没有考虑其他病毒或宿主蛋白质的影响,以及宿主和病原体之间相互作用等来支持感染和传播。


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