肥厚性幽门狭窄（hypertrophicpyloricstenosis，HPS）是由于幽门环形肌肥厚，使幽门官腔狭窄，发生上消化道梗阻。以往大部分报道HPS在足月儿发生，在早产儿中被认为是罕见病；而近年陆续报道早产儿HPS病例增加。早产儿，胎龄越小、出生体质量越低，各个器官功能发育越不成熟，出生后可出现各种并发症，HPS有可能忽视。笔者分析本院1例早产儿HPS的诊治，并查阅和复习国内外关于早产儿HPS文献，旨在提高对早产儿HPS的认识。

1.临床资料

本例男，为自然受孕单绒毛膜双胎之一，胎龄29+4周，因胎儿脐动脉舒张末期血流消失剖宫产娩出。出生体质量9550g，身长36.0cm，头围25.0cm，出生时呼吸微弱，肌张力减低，四肢末端发绀。诊断新生儿呼吸窘迫综合征，予常频同步间歇指令机械通气，气管插管内注入肺表面活性物质。次日拔除气管插管，改无创持续气道正压通气，出生1周改高流量吸氧治疗。出生24h内予以母乳2ml每3h1次（q3h）鼻胃管管饲，逐渐加母乳管饲量，大便1～5次/d，同时辅以肠外营养。出生第2天心脏彩超显示动脉导管未闭（4.2mm），心前区有收缩期杂音，出生1周口服布洛芬3d治疗，复查彩超动脉导管闭合，心前区杂音消失。然后出现呕吐鲜红色血性物质，胃液和大便潜血阳性，腹部软，未触及包块，予以止血、制酸、禁食等治疗1周，无呕吐咖啡色样物。以后逐渐添加母乳管饲量和肠外营养，出生2周体质量增长至1090g、3周体质量1180g。出生3周母乳管饲量增加至9～10mlq3h，出现胃潴留量增加，约7～9ml/餐（＞5ml/kg），无伴腹胀、呕吐；且每天出现1～2次呼吸暂停发作，颜面发绀、血氧心率下降，托背刺激可恢复。胸片腹平片无异常。先后予以改深度水解配方、氨基酸配方、抗反流配方、持续泵奶等治疗，同时肠外营养支持；咖啡因治疗呼吸暂停；以及纠正贫血、防治感染治疗；出生4周曾口服红霉素治疗3天治疗，均无明显效果。出生4～5周体质量1360～1390g，管饲奶量为5～11mlq3h，胃潴留量最多23ml/餐（＞5ml/kg）。出生6.5周频繁喷射性呕吐奶汁及出现皮肤黄染。实验室检查：血总胆红素129.1μmol/L，直接胆红素73.2μmol/L，电解质紊乱（K+2.94mmol/L、Na+125mmol/L、Cl-90mmol/L），酸碱失衡碱中毒（HCO3-33mmol/L），大便量少，间使用开塞露通便。出生7周呼吸暂停频繁、多次发绀，予以气管插管机械通气治疗，腹部软，右上腹可及可疑橄榄核样肿块。胸腹部平片检查示右上肺炎症、胃扩张、肠道气体减少；超声检查示胃幽门肌层厚度约3.0mm，幽门管长度15mm。诊断HPS，患儿在全麻下行剖腹探查，入腹后可扪及幽门增厚、表面苍白、胃明显扩张，行幽门环肌切开术。

术后24h自行排大便，48h开始氨基酸配方管饲，以后过渡到深度水解配方、母乳喂养，渐增加量过渡自行吸吮，并予以母乳营养补充剂进行营养强化。术后5周，过渡到全肠内营养。术后机械通气治疗4d撤机。患儿不能脱氧，考虑支气管肺发育不良，氢化可的松治疗2疗程后脱氧。术后2周胸腹平片示肺部炎症吸收、胃无扩张。术后6周腹部超声检查示胃幽门肌层厚度约2.7mm、幽门管长度13mm。校正胎龄44+5周出院，体质量3060g、身长51.5cm头围、33.5cm。出院后早产儿过渡配方喂养，随访出生6个月（校正月龄约4个月）时体质量5300g，身长58.0cm、头围38.0cm，逐渐追赶生长，继续随访中。

本孕的单绒毛双胎第二产男性，出生体质量1460g，生后予以肠外肠内营养，逐渐建立全肠内营养，出生3天曾口服红霉素3天治疗喂养不耐受，过程顺利出院。

2.讨论

既往HPS在早产儿中被认为是罕见病，1997年Schechter等对1963例HPS调查示该病例平均出生体质量3390g、出生胎龄39.5周，尚未发现早产儿发生率增加。近年报道早产儿HPS发生率增加，可能与救治水平提高、早产儿存活数量增加有关。2009年Gotley等对329例HPS调查示早产儿HPS占19%；2014年Svenningsson等对3608例HPS调查示出生胎龄35～36.9周HPS占5.7%、出生胎龄小于35周HPS占4.5%；2015年Stark等对2466例HPS患儿显示示早产儿HPS占8.43%，出生胎龄小于30周的早产儿HPS占0.89%。我国目前有3例早产儿HPS报道，出生胎龄最小29周、出生体质量最低1450g。尚无出生体质量低于1000g的早产超低出生体重儿HPS报道。

足月儿HPS典型临床表现是出生3～6周出现喷射性呕吐，腹部右上方可触及橄榄型团块。HPS患儿可有一项或多项临床表现，包括呕吐（97%）、喷射性呕吐（79%）、胃蠕动波（25%）、腹部包块（44%）、脱水（36%）。本例于出生6.5周出现喷射性呕吐、腹部X线检查示胃扩张，诊断HPS。近年文献报道，按出生时间早产儿HPS发病晚于足月儿；按校正胎龄早产儿HPS发病则早于足月儿HPS。如Gotley等调查显示按出生时间早产儿HPS发病平均出生6周显著晚于足月儿平均出生5周，按校正胎龄早产儿HPS发病平均校正胎龄40周显著早于足月儿平均校正胎龄45周；Stark等调查显示按出生时间早产儿HPS发病平均出生40天显著晚于足月儿平均出生33天，按校正胎龄早产儿HPS发病平均校正胎龄42周显著早于足月儿平均校正胎龄45周。

早产儿HPS发病随出生后宫外暴露时间和胃肠道渐成熟。早产儿胎龄越小、出生体质量越低，各种并发症的发生率越高。早产儿，尤其胎龄34周以前，吸吮-吞咽不协调、胃肠道功能发育不成熟，胃排空和肠动力差，可以出现胃食管反流、胃潴留量增加等。胃食管反流可使上气道受体受到刺激促发呼吸暂停、而呼吸暂停可使食管下括约肌压力下降促发胃食管反流。适当保留胃潴留是有益的，目前以5ml/kg作为早产儿最大胃潴留量的截点。本例于出生3周后以胃潴留量增加、呼吸暂停为主要表现，改善喂养方式、抗感染、输血、咖啡因等治疗无效，出生6.5周出现HPS典型喷射性呕吐，血生化低钾、碱中毒，腹部平片提示胃扩张，诊断HPS。我国报道3例早产儿HPS，有2例也表现为胃潴留量增加，经消化道造影诊断。早产儿HPS未出现典型症状时、早期症状可不典型，早产儿尤其是胎龄越小、体质量越低者，越容易发生呼吸暂停、喂养不耐受、感染、贫血等并发症，临床医生需观察病情变化作鉴别分析。

根据呕吐病史、胃蠕动波及腹部肿物，临床可诊断HPS。腹部X线平片、消化道造影和B超有助诊断。腹部X线平片可见胃扩张，肠道内气体减少；造影有线样征、肩征或鸟嘴征等；腹部B超见幽门肌层厚度超过4mm，幽门管长度超过16mm。早产儿HPS尚无确定的幽门肌层厚度超声诊断标准。HPS患儿幽门肌层厚度随着日龄增长而增厚，初始超声检查可以阴性，重复检查可以出现HPS阳性结果。幽门肌层厚度可能与年龄及体质量相关，年龄较小和体质量较轻的婴儿使用诊断标准的低阈值更为准确。

本例超声检查没达到足月儿HPS诊断标准，但是出生7周腹部X线检查出现胃扩张，之前并无胃扩张，提示随着宫外发育和喂养量增加，幽门肌层厚度可能逐渐增加并渐出现典型的呕吐症状，动态腹部影像学检查有助于诊断HPS。也有研究认为幽门肌层厚度、幽门管长度与早产儿体质量、校正胎龄、出现症状时间无关，可使用足月儿HPS超声诊断标准。这方面仍需进一步探讨研究。本例幽门环肌切开术后恢复良好顺利出院，随访至出生6个月，体格发育逐渐追赶生长。文献示早产儿HPS幽门切开术后住院时间、并发症发生率、重新气管插管率、再入院率及二次手术率显著高于足月儿。

HPS发病机制尚未明确，有遗传和环境因素参与。Krogh等研究示单卵双胎HPS发生率高于双卵双胎，具家族聚集性。早产儿使用大环内酯类药物可能与HPS发生有关。Eberly等研究示出生2周内口服大环内酯物类药物增加HPS患病风险；而Goldstein等和Ludvigsson等研究示HPS发生与大环内酯类药物应用无关。本例是早产单绒毛膜双胎之一患HPS，出生2周以后曾口服红霉素3天，而另一产出生2周内口服红霉素3天并未患HPS。目前早产儿尚无单绒毛膜双胎其中之一患HPS报道，可进一步收集大样本数据调查分析。

综上所述，早产儿发生和存活数目上升，早产儿HPS病例增加。早产儿HPS随宫外胃肠道发育和喂养量增加而发病，早期症状不典型现，与早产儿各种并发症的表现不易区别，可能表现为胃潴留量增加，以后出现呕吐，注意电解质和体质量增长、维持内环境稳定，动态腹部影像学检查有助于诊断HPS。