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关于小儿药物性肾损害的病理病因分析

2023.5.09

  1.肾脏易发生药源性损害的原因 肾脏对药物毒性反应特别敏感,其原因主要有:

  (1)肾脏血流量特别丰富:占心输出量的20%~25%。按单位面积计算,是各器官血流量最大的一个,因而大量的药物可进入肾脏。

  (2)肾内毛细血管的表面积大:易发生抗原-抗体复合物的沉积。

  (3)排泄物浓度:作用于肾小管表面的排泄物浓度高,这是由于对血流浓缩系统的作用所致,此外近端小管对多种药物有分泌和重吸收作用,也增加了药物与肾小管上皮细胞的作用机会。

  (4)肾小管的代谢率高:在其分泌和重吸收过程中,药物常集中于肾小管表面或细胞内,易发生药物中毒。

  (5)对药物敏感:肾脏耗氧量大,对缺血、缺氧敏感,因此对影响血流的药物敏感。

  (6)易感性:肾脏疾病增加了对药物损害的易感性,低白蛋白血症增加了游离型药物的浓度,肾功能不全又使药物的半衰期延长,肾脏疾病以及特殊人群如婴幼儿、老龄人的肾脏储备功能较低。

  2.易致肾损害的常见药物

  (1)抗生素及磺胺类:包括:

  ①氨基糖苷类:庆大霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、链霉素、卡那霉素、新霉素等;以新霉素、卡那霉素,庆大霉素毒性作用最强。

  ②青霉素类:各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害。

  ③头孢霉素类:以第一代头孢霉素最明显。

  ④多黏菌素。

  ⑤四环素族:增加蛋白分解,加重氮质血症。

  ⑥两性霉素B。

  ⑦万古霉素以及磺胺类药物。

  (2)非甾体类抗炎药物(NSAlDs):包括阿司匹林(乙酰水杨酸)、布洛芬、保泰松、萘普生(甲氧萘丙酸)、吲哚美辛(消炎痛)、吡罗昔康(炎痛喜康)、喜乐宝等。

  (3)X线造影剂:主要为含碘造影剂。

  (4)抗肿瘤药物:包括顺铂、氨甲蝶呤、链氨霉素、亚硝基脲类(卡莫司汀、氯乙环、己硝脲)。

  (5)利尿剂:包括渗透性利尿剂及呋塞米。

  (6)中草药:主要有马兜铃、木通、防己、厚朴、细辛、益母草等。

  (7)其他药物:如青霉胺、卡托普利、避孕药、环孢素、肾上腺素等。

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