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Science:展现病毒的薄弱环节

2013.4.27

  呼吸道合胞病毒RSV是一种RNA病毒,这种病毒的感染常见于三岁以下的儿童,有时会在婴幼儿中引起严重的呼吸道疾病。现在,NIH旗下的美国国立过敏与感染性疾病研究所NIAID在四月二十五日的Science杂志上发表了一项新研究。他们首次在RSV关键蛋白与相应抗体结合时,对其进行了原子水平的成像,揭示了RSV关键组分上最易受到抗体攻击的位点。这项研究对RSV的疫苗开发有很大帮助。

  融合蛋白是RSV病毒的关键组分,在融合蛋白与人类细胞相互作用之前,存在一种融合前的形态。而这种融合前形态,特别容易受到中和抗体的攻击。人体血液中绝大多数中和RSV的物质,都是靶标该蛋白的融合前结构。不过,这种融合前形态并不稳定,因此人们之前对它并不了解。

  几乎每个人在三岁前都曾受到RSV感染,这种疾病的症状包括打喷嚏、流鼻涕和咳嗽等。大多数儿童能够很快恢复健康,不过RSV感染仍是致使一岁以下幼儿住院的首要原因。在美国,每年约有75,000 到125,000名一岁以下幼儿,因为受到RSV感染而住院。从全球来看,在一个月至一岁间的幼儿中,有7%的死亡是由RSV感染造成的。目前,能够阻止严重RSV病的唯一可用药物是一种单克隆抗体,palivizumab。这种抗体靶标的是RSV的融合糖蛋白。

  研究人员鉴定了三种针对RSV融合糖蛋白的抗体,这三种抗体效力都比palivizumab抗体强,而且都靶标蛋白的融合前形态。在上述三种抗体的帮助下,研究人员解析了RSV融合糖蛋白的融合前结构,并发现该结构的顶部是最易受到攻击的位点。研究显示,三种抗体都与这一新发现的薄弱环节结合。

  此前,由于对RSV融合蛋白的结构不甚了解,人们一直未能开发出有效的RSV疫苗。而现在,科学家们在原子水平解析了该蛋白的结构,发现了其中的薄弱位点。在这些新结构信息的基础上,人们可以开发疫苗靶标融合糖蛋白的融合前形态,引导免疫系统产生有针对性的强力抗体。

  NIAID的研究人员指出,中和能力强的三种抗体,都与RSV融合糖蛋白上的薄弱位点结合。这一研究不仅为理解RSV中和机制提供了结构基础,也为疫苗开发人员提供了宝贵的新线索。研究人员希望这些发现能够有助于,加速推出治疗或预防严重RSV病的新药物,帮助对RSV感染最为敏感的婴幼儿。

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