我国学者创建首个白化病猪模型，或加速白化病治疗进展
2010年上映的电影《狄仁杰之通天帝国》中，有一个非常惊艳的角色，就是由邓超饰演的裴东来，电影中裴东皮肤雪白，头发眉毛也皆白，外出时总是用遮阳帽、斗篷等用来遮阳。裴东来正是一个典型的眼皮肤白化病患者，不过由于邓超对美瞳过敏，因此电影中裴东来的眼睛颜色正常。
眼皮肤白化病（OCA）是一类遗传上的异质性疾病组，其特征在于从出生时起皮肤，头发和眼睛的色素沉着消失或减少。OCA II型（OCA2）是其中最常见的一种，占全世界眼皮肤白化病病例的30％。
但是，目前尚无有效的疗法或药物可治愈该疾病，因此有必要建立动物模型以评估新药或为临床开发新的治疗手段。
先前的研究报告了几种OCA2小鼠模型。但是，这些小鼠模型除了显示OCA2的某些临床表现外，还伴有其他异常，包括新生小鼠生存力下降，产前致死率增加，生殖和神经系统疾病等等。这表明小鼠模型可能无法完全概括OCA表型，因此需要更合适的动物模型。
中科院动物研究所赵建国研究员和协和医院睢瑞芳教授作为共同通讯作者在 Cell Discovery 杂志发表题为：A novel porcine model reproduces human oculocutaneous albinism type II 的研究论文。
在这项研究中，研究人员创建了一个OCA2猪模型，以弥补人类临床病例与啮齿动物模型之间的差距，该猪模型在眼睛和毛囊中显示出明显的色素沉着不足，与在OCA2患者中观察到的相似，并且没有其他明显异常。
该研究使用巴马小型猪作为动物模型，与独特的首尾黑色的皮毛颜色图案相比，从使用乙基亚硝基脲（ENU）诱变中鉴定出Z0015品系中表现出两端更浅的棕色皮毛颜色的突变巴马小型猪。
突变的巴马小型猪，有着粉红色的眼睛，还伴随毛坯颜色变浅。这些独特的特征与人类眼皮肤白化病患者表型相似。
然后，研究人员在这个突变猪系中，将G1公猪（Z0015）与四只G2母猪回交，产生65个G3后代，在这些后代中，有21.5％（8例雄性和6例雌性）以常染色体隐性遗传方式表现出突变表型。
为了鉴定突变的Z0015品系小猪中的致病基因，研究人员进行了基于家族的全基因组连锁研究（GWLS），以绘制与突变表型共分离的染色体区域。数据表明，OCA2基因的外显子21中出现单一的错义突变c.2228 C>T，导致丝氨酸转变成亮氨酸，简称为S743L突变。
进一步研究表明，仅在Z0015品系的患病猪中发现了T/T纯合突变基因型。表明OCA2基因中的c.2228 C>T突变与OCA表型共分离，并且是该突变株中的致病突变。此外，在猪SNPs数据库中未发现OCA2中的该突变，这表明这一突变是由该研究中使用的乙基亚硝基脲（ENU）诱变剂诱变出来的。
这项研究确定了由OCA2基因中的S743L突变产生的第一个眼皮肤白化病（OCA2）猪模型。与人类S736L突变同源的S743L突变导致色素沉着相关的缺陷，类似于在人类OCA2患者中观察到的表型，而且没有其它明显异常。
总的来说，这项研究表明，OCA2基因的S743L纯和突变猪可以用作合适的临床前模型，可以通过在此模型中进行适用于人类大小的介入设备测试并在进行临床试验之前优化候选疗法，从而加速对人类眼皮肤白化病治疗的研究进展。
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