伊曲康唑颗粒的药理毒理及药代动力学

　　药理毒理

　　本品为合成的三氮唑衍生物，具有广谱抗真菌作用，可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的合成，从而发挥抗真菌效应。

　　药代动力学

　　文献资料报道，餐后立即服用本品，生物利用度最高，口服后3-4小时后血药浓度达峰值。本品血浆消除相呈双相性，终末半衰期为l-1.5日。连续服用1-2周，本品血药浓度可达稳态状态。口服本品100mg每日一次、200mg每日一次和200mg每日二次，其稳态血药浓度分别是:0.4μg/ml、1.1μg/ml和2.0μg/ml。本品血浆蛋白结合率为99.8%。全血中本品浓度为血浆浓度的60%。在富含角蛋白的组织中，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍，且药物清除与表皮再生过程有关。连续用药4周后停药，7日后已测不到血浆药物浓度。但皮肤中药物仍可保持治疗浓度达2-4周。开始治疗一周后，在甲角质中就可以测到伊曲康唑，3个月疗程结束后，其在甲角质中药物浓度仍至少存在6个月的时间。

　　本品存在于皮脂中，汗液中也少量存在。伊曲康唑同时也集中的分布在易于受到真菌感染的部位。在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的药物浓度比相应的血浆浓度高2-3倍。在阴道组织中治疗浓度持续的时间是:200mg每日一次治疗3日，可维持二天；200mg每日二次治疗1日，则可维持三天。本品主要在肝脏中代谢，产生大量代谢产物。其中之一是羟基化伊曲康唑，其体外抗真菌活性与本品相似，生物分析法测得其抗真菌药物水平约为高压液相色谱分析本品水平的3倍。经粪排泄的原型药约为所用剂量的3-18%，经肾排泄的原型药则低于所用剂量的0.03%，大约35%是作为代谢物在一周内经尿排泄。