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CPSA 2015 大会分会:新技术

2015.4.22

  2015年4月15-18日,第六届中国上海化学与药物结构分析会议(CPSA Shanghai 2015)在上海浦东淳大万丽酒店召开。本届会议的主题是“连接点:分享科学跨学科有助于项目的进展”。本届会议吸引到来自国际知名药企、跨国大制药公司、中国CRO、生物医药研究所和高校的高管、专家、学者240余人出席。大会报告结束后,各个议题的专题讨论会和平行会议相继召开,与会者和专家进行了热烈讨论。

  4月17日下午举行了主题为“新技术”的分会,来自Bristol-Myers Squibb的Mingshe Zhu与Jim Shen、SCIEX公司的Eva Duchoslav分别带来精彩报告。

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Bristol-Myers Squibb公司 Mingshe Zhu

  来自Bristol-Myers Squibb的Mingshe Zhu带来报告《怎样解决传统中药的ADME?一种新分析技术来研究体内多个中药组分代谢作用和处置》。

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  Mingshe Zhu指出TCM代谢作用和处置研究中存在的分析挑战包括:多个源件、来自不同源件的多个代谢物、找出处置途径的难度、定量代谢物的难度以及确定TCM处置中的酶的难度,因此在TCM的代谢作用和处置研究中需要新的分析技术。大多数数据采集和挖掘工具开发分析药物代谢对于TCM的分析代谢并不是有效的,对于完全未知的物质的无偏检测需要非靶向的数据采集技术。

  Mingshe Zhu总结一种新的基于HRMS方法被开发用来研究体内TCM的共生和处置,利用这种方法研究大鼠中AFXXMD证实这种方法有一些优势存在,而来自于TCM代谢作用和处置研究的数据可帮助理解PK、活性组分、PD、DDI和毒性。

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Bristol-Myers Squibb公司 Jim Shen

  来自Bristol-Myers Squibb公司的Jim Shen带来报告《IC-LC-MS/MS作为一种高选择性、特异性和多样的检测器来同时测量靶向生物标志物和药物》。

  Jim Shen指出目前分析面临的挑战包括:消化能力—生物标志物中的多个二硫键(需要还原和烷基化作用)、均匀的水溶液中溶解度低的生物标志物的非特定吸收作用、基质离子抑制作用、基质中分析物的内源性水平以及干扰。

  Jim Shen指出初步结论认为:生物标志物1和生物标志物2在刚开始所得的量为10左右并接近文献值,这些标志物的量在第15天增长到大约50,前肽可通过捕获剂获得,来自前肽的10%的可测量生物标志物1能被评估,药物/生物标志物1的量像剂量一样增长。

  Jim Shen最后总结一种多重的高选择性和特异性的IC-LC-MS/MS方法开发用于高血清中生物标志物1和2的定量,这种方法也可以监测药物和前肽,IC-LC-MS/MS被证实是一种强大的工具符合生物标志物测量所要求的高选择性和灵敏度。

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SCIEX公司 Eva Duchoslav

  来自SCIEX公司的Eva Duchoslav带来报告《SW-driven workflow增强功能能加速DMPK分析》。

  分析药物代谢作用的一些关键挑战包括:复杂生物学基质中丢失的、低水平药物代谢物分析、不完整的代谢产物信息、重复样品分析、非决定性的代谢产物的鉴定和表征、多重的、非集成软件平台进行复杂结构的工作、用于生物疗法药物代谢软件工具的缺乏、生物治疗药物代谢的一些新协议以及新的工作流程的供应商支持。

  Eva Duchoslav主要介绍了代谢作用研究中最新收集和挖掘的SWATH数据以及使用Triple TOF 6600系统进行肽段生物分析和降解产物的鉴定。

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