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Cell揭示肠道菌群对健康的大影响

2016.3.15

  结合4000多名患者的临床研究及动物模型研究,克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的研究人员第一次证实,肠道细菌可以改变血小板功能,及心脏病发作和中风一类血栓相关疾病的风险。

  当人体摄入胆碱(choline,在肉和蛋黄一类的动物产品中富含这种营养物质)时,肠道细菌会发挥作用分解它,生成化合物TMAO。近年来的研究一直将高水平的TMAO与心脏病关联在一起。这些研究表明,血液TMAO水平与人类心脏病发作和中风风险增高有关联,甚至是在调整了传统的心脏风险因子、肾功能、炎症标志物、用药及心血管疾病状态后。

  发表在3月10日《细胞》(Cell)杂志上的这项新研究,证实TMAO直接改变了血小板功能,提高了血栓形成的可能性,这有可能是TMAO提高心脏发作和中风风险的潜在机制。这些研究结果揭示了特异的膳食营养成分、肠道细菌、血小板功能与血栓形成风险之间从前未知的一个关联机制。

  论文的主要作者、Lerner研究所细胞与分子医学系主任、Miller家族心脏与血管研究所预防心脏病学与康复部门主管Stanley Hazen说:“值得注意地是,肠道细菌生成的一种化合物改变了血小板功能,及血栓性心脏病发作和中风的风险。这种新联系帮助解释了饮食诱导的TMAO生成与心脏病致命性并发症的关联机制。研究结果指出了一些新的潜在治疗靶点,预防心血管事件及改善心脏健康可能的营养干预措施。”

  最新研究发现更加证实了TMAO、肠道细菌和心脏病之间的关联。它还表明降低TMAO有可能是减少血栓形成的一种潜在新方法,由此降低了心脏病发作和中风一类心血管事件的风险。

  由Hazen博士、Weifei Zhu博士和Jill Gregory领导的这一研究小组,在5年前首次发现了TMAO、肠道细菌和心脏病之间的关联。

  在新研究中,研究人员分析了4000多名患者的血液TMAO水平,看到了TMAO水平增高与血栓形成可能性之间显著相关。随后的人类血小板和动物研究证实TMAO可使得血小板过度反应,升高血栓形成可能性及加快凝血速度。血小板反应性增高和血栓形成是导致全球大多数死亡的心脏病发作或中风的终极事件。

  Hazen说:“我们证实TMAO从根本上改变了血小板内的钙信号;当TMAO升高时,血小板对凝血酶、胶原或ADP一类的已知触发因子反应性增高。在一般情况下不同人形成血栓的速度有着很大的差异。然而当TMAO升高时,血小板反应性会普遍跳到超出正常反应的一边。”

  细菌移植研究显示TMAO生成和血栓形成可能性是可以传递的性状,近期的研究证实动脉粥样硬化易感性同样可以通过TMAO生成在转移肠道细菌的供体和受体之间传递。

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