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TORCH筛查的认识误区

2020.1.01

TORCH是指一组可导致先天性宫内感染及围产期感染而引起围产儿畸形的病原微生物简称,其中T指的是弓形虫(Toxoplasma,TOX),R指的是风疹病毒(Rubella Virus,RV),C指的是巨细胞病毒Cytomegalo Virus,CMV),H指的是单纯疱疹I/II型(Herpes.Virus,HSV),O指的是其他病原体(Other)。孕妇TORCH感染共同特点就是孕妇可以无症状或症状很轻,可通过胎盘引起母婴传播导致宫内感染,可以引起流产、早产、死胎或胎儿畸形等,亦可通过产道或母乳等使新生儿被感染引起生儿多系统、多器官损害,出现智力及一系列严重后遗症。随产前诊断技术的进步和发展,尤其是胎儿超声诊断技术的提高和胎儿核磁共振技术的引进,发现越来越多的胎儿先天畸形与TORCH感染有关。下面是几个TORCH筛查的认识误区:

问题1: TORCH筛查能诊断出生缺陷吗?

不能。TORCH筛查是对孕妇感染的筛查,由此对胎儿有否感染及发育缺陷提供关注。筛查是在人群( 孕妇) 中筛选出某种疾病( 病毒) 的高危个体( 感染者) ,对后者进行诊断( 胎儿感染的诊断) ,对患者( 胎儿) 或疾病( 病毒) 携带者( 孕妇)进行干预,达到预防和治疗目的。

问题2: TORCH感染的共同特征是什么?

1.母婴传播,T1期胎儿危险,T3期新生儿危险。

2.孕妇无症状或症状很轻。

3.病毒可通过胎盘引起宫内感染,可引起早产、流产、死胎或畸胎等。

4.病毒通过产道或母乳感染新生儿引起新生儿多系统、器官损害,智力障碍。

5.孕妇感染,胎儿不一定感染,胎儿感染不一定造成出生缺陷。

问题3: TORCH感染差异性?

机体感染后,弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒血清学变化各有不同(图1) ,抗体变化也不同,需要定量检测抗体的变化程度才能做出正确的判断。

问题4: TORCH感染检测指标的临床意义有什么不同?

1.直接指标(病毒抗原、病毒DNA、病毒RNA病毒培养)检测的是病毒本身,与病毒的复制规律和潜伏位置等特性有关,适合于诊断。

2.间接指标( IgG、IgM)检测的是病毒刺激机体后机体产生的免疫反应,与个体的免疫功能有关,适合于筛查和免疫状态评估。

问题5: 妊娠期感染分为几种?

妊娠期感染分为初次( 原发) 感染、既往感染、复发感染、再感染,其概念不能混淆。

1.初次感染( primary infection) 又称原发感染: 妊娠妇女血清第1次出现病毒特异性抗体IgG阳性,而先前血清学试验是阴性称为初次感染。只有先前做过筛查,结果是阴性并存档( 或保存孕妇血清标本) ,这样做才能判定初次感染。IgG抗体亲和力测定在IgG阳性情况下,有助于区分出是急性初次感染,还是既往感染或复发感染,并对初次感染的时间做出估计,即若检测结果为高亲和力情况下,可以断定初次感染时间是在3个月前。

2.既往感染( past infection) : 曾经感染过该病毒,机体产生了抗体或病毒休眠以潜伏状态存在。

3.复发感染( recurrent infections /secondary infection) : 宿主免疫功能存在下的病毒间歇性排泄,是潜伏状态内源性病毒再激活。

4.再感染( reinfections) : 已经被免疫的个体接触到一个外源性新病毒,发生再感染。目前不能通过血清学方法区分复发感染和再感染,只能通过病毒分离和分子生物学方法。

5.先天性感染( congenital infections) : 病毒经胎盘传播的结果。母亲的初次或复发感染都可将病毒传播给胎儿,造成胎儿先天性感染。

问题6: 为什么筛查实验IgG、IgM应同时做?

筛查实验IgG、IgM应同时做,单做IgM往往给出错误的结果。IgM 阳性不能充分证明近期感染,部分人群感染后IgM可连续存在数年,单纯IgM阳性不能诊断。如以风疹非急性感染的IgM 为例,究其原因可分为以下两种情况:

1.IgM真阳性: 这是由于有部分人发生感染后体内持续多年IgM 表达,往往IgM水平保持较低的稳定水平,常伴有IgG阳性且亦保持稳定水平。此时试剂盒检测得到的IgM结果是正确的,但并不表示个体正发生急性感染,此时若单独只检测IgM 则会造成误判。

2.IgM假阳性: 这主要是由于类风湿因子(RF) 、交叉反应或者多克隆刺激等因素的影响导致试剂盒检测结果的错误,这是由于免疫学检测手段本身固有的限制所导致的,无法完全避免。以上两种情况导致的非急性感染IgM 阳性结果,则会给临床诊断带来困惑,因为这些个体并未正发生急性感染。但这一问题却可通过同时检测IgG 且采用定量检测试剂而得到满意的纠正。在“2”的情况下,若初次检测结果为IgM 阳性/IgG 阴性,15天~1个月后的第2次检测,则个体会依然保持此种情况或IgM 转阴,即IgG不会发生血清学转换; 若初次检测结果为IgM阳性或/IgG 阳性,则15天~1个月后的第2次检测此两项指标数值方面往往不会发生较大变化,尤其是IgG会保持稳定,因为个体并未发生真正的复发感染。

问题7: 为什么妊娠期TORCH筛查具有时效性?

不同的病毒筛查目标不同,对筛查孕周的要求也不同,没有孕周,筛查结果往往没有意义。有些病毒在孕早期筛查有意义,有些在孕晚期筛查有意义。

问题8: 为什么抗体筛查没有绝对的参考值?

人体对病毒感染免疫反应不同,抗体水平存在很大个体差异。TORCH病毒感染是一个母-胎动态过程,每个时间段没有截然标准,IgG/IgM浓度切割值是感染指标,但具有局限性,个体浓度梯度变化才更有临床意义,例如当IgG上升4倍时常作为病毒复发或再感染的指标。

问题9: 为什么定量分析是TORCH筛查的进步和最佳选择?

1.妊娠期发生初次感染或复发感染,体内产生IgG或IgM是一个急剧变化的过程,只有通过定量分析浓度变化才能检测到。

2.定量分析有助于发现假阳性或假阴性结果。

3.对于那些孕前未做过基础免疫状况评估的孕妇,选择两个时间点( T1,T2) 检测IgG或IgM浓度( C1,C2),计算单位时间内浓度变化梯度,能有效地发现机体受到病毒攻击而发生的特异性免疫反应,但目前还没有参考值,较常用的是C2 /C1>4倍。所有这些必须以定量检测为前提。




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