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诺华、礼来青睐,这家蛋白降解疗法初创公司有何不同?

2021.3.18

  今日,Amphista Therapeutics公司宣布完成数额为5300万美元的B轮融资。本轮融资由Forbion和Gilde Healthcare公司领投,其它投资者包括诺华风投基金(Novartis Venture Fund)和礼来公司(Eli Lilly and Company)。获得的资金将用于扩展该公司的下一代靶向蛋白降解平台,并加快介导靶向蛋白降解的双特异性分子研发管线的开发。

  靶向蛋白降解领域是目前药物开发领域的一个热点。这一类型药物的基本作用机制是利用泛素-蛋白酶体系统(UPS)来诱导特定蛋白的降解。E3泛素连接酶能够为需要降解的蛋白加上泛素标签,让它们被运送到蛋白酶体进行降解。通过靶向降解与疾病相关的蛋白,可以靶向传统小分子抑制剂无法靶向的“不可成药”靶点。目前,名为PROTAC的靶向蛋白降解分子已经在临床试验中获得初步积极试验结果。除了PROTAC以外,基于度胺类药物开发的“分子胶”类药物也在不断扩展它们能够靶向的蛋白靶点范围。

  然而,目前大多数靶向蛋白降解疗法都借助于少数几种E3泛素连接酶,主要为CRBN或VHL。这一定程度上限制了靶向蛋白降解疗法的适用范围,因为不是所有的靶点都适于被CRBN或VHL介导的过程降解。而且在治疗癌症的经验显示,肿瘤可以针对CRBN或VHL介导的蛋白降解通路产生耐药性变异,从而让蛋白降解疗法失效。

  Amphista公司的目标是不局限于少数几种E3泛素连接酶,开发能够募集创新泛素-蛋白酶体系统蛋白的双特异性分子,从而在三个方面改进蛋白降解疗法。它们分别是扩展蛋白降解疗法的靶点范围,降低对蛋白降解疗法的潜在耐药性,以及让蛋白降解剂更具有成药特性。

  Amphista公司首席执行官Nicola Thompson博士说:“本轮融资是对我们研究团队和创新开发策略的支持。Amphista将加快推进肿瘤学研发管线进入临床期研究。同时,我们将进一步扩展管线的适应症范围,治疗传统蛋白降解疗法无法触达的适应症(例如中枢神经系统疾病)。”


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