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环境激素的作用机制

2022.12.23

在正常情况下,生物机体的功能受控于内分泌系统、免疫系统、神经系统,而每个系统都是通过微量的激素保持机体的平衡。一方面由大脑中的丘脑、松果体、脑垂体,咽部的甲状腺、甲状旁腺,肾脏的肾上腺、胰腺、胸腺、性腺(卵巢、巢)分泌出的激素通过各种指令传送到各个脏器;另一方面激素还具有在输送时适当调整分泌量的反馈机能,这个系统可以在激素分泌过量时进行控制,过少时促进分泌,将正常的传导线路逆向传导,即靶器官一各分泌腺一脑垂体一丘脑。

当环境激素进入生物体后,尽管其本身是外源的,但某些环境激素的分子结构却与正常激素的相似,与正常分泌的激素竞争性地结合细胞中的激素受体,并与激素产生同样作用。当靶器官将这种伪装的激素误认为是正常激素时,通过级联放大的途径输送信号,或是抑制激素的过剩分泌,或是促进激素分泌。由于这是受假情报的误导分泌激素,故无法保持机体的正常分泌而不可避免地发生异常。例如,杀菌利是一种杀菌除草剂,杀菌利可抑制雄激素与已转染到COS细胞的人雄激素受体结合。

直接通过细胞膜侵入细胞内而不通过受体的环境激素,可以认为它与脂溶性物质的类固醇激素起同样的作用。即先与细胞内或细胞核内的受体(激素受纳器)结合,形成激素和受体的复合体:这一复合体发生活化后,激活DNA的功能,通过转录翻译合成蛋白质,并以这种蛋白质为原料制造激素。这样,环境激素完全伪装成可以随意命令制造蛋白质的类固醇激素,与受体结合,造成内分泌系统紊乱。例如,DDT和已烯雌酚的化学结构虽与雌激素不同,却可与胞质中的雌激素受体结合,导致生殖器官功能损伤和肿瘤发生。

因此,环境激素的内分泌干扰机制,可用对内分泌系统的以下过程产生干扰作用来描述:激素合成异常;激素保存和释放异常;激素的输送异常;激素的清除异常;对受体的识别和受体的结合异常;与受体结合后信号传导过程异常。


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