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关于阿莫罗芬的毒理性质介绍

2023.9.18

  唯一的发现:呕吐;在急性皮肤试验中发现有轻微的皮肤刺激。

  亚急性及慢性毒性试验:在大鼠和狗中进行了为期13和26周的亚急性和慢性毒性试验,盐酸阿莫罗芬的给药剂量分别是每天每公斤体重60mg和40mg。没有直接相关性表明使用药物与动物死亡有关。在26周试验中,每天每公斤体重给药40mg,仅有一只狗在第119天由于全身系统衰竭死亡。大部分毒性反应,表现为高剂量试验组中皮肤角化病和皮炎样损害,粘膜、皮肤与粘膜过渡区角化不良或角质化不全。仅在大鼠和狗的最高剂量组发现白内障形成。另外在狗中发现剂量依赖性的肝反应(主要体现在胆汁分泌增多,偶尔出现肝出血或纤维化)。这些反应在低剂量组未发生。

  生殖能力:在生殖能力试验中,对雄鼠和雌鼠口服给药,在所有剂量组对交配能力或生殖能力没有影响。每公斤体重35mg盐酸阿莫罗芬可导致大鼠发育迟缓。

  致畸性:大鼠口服给药最大剂量达每公斤体重80mg盐酸阿莫罗芬,或静脉给药每公斤体重36mg,未显示胎变或畸变现象。兔口服给药每公斤体重10mg盐酸阿莫罗芬或静脉给药每公斤体重8mg,可显示胚胎毒性。在所有剂量下未发现有致畸性。

  围产期和产后毒性:大鼠给药每公斤体重3mg,没有围产期和产后毒性的迹象。每公斤体重10mg盐酸阿莫罗芬对屏障有毒性且在哺乳第一天造成高的新生儿死亡率。当服用最大给药剂量,每公斤体重30mg时,所有受试动物均出现新生儿死亡现象。

  致癌性:对盐酸阿莫罗芬进行的包括中毒剂量范围的体内体外试验中,无任何迹象显示有致癌可能性,未进行长期致癌性试验研究。

  长期耐受性:在动物试验中,外用盐酸阿莫罗芬观察到轻至中度皮肤刺激;在包封疗法下这种刺激表现得非常明显。但是,考虑到实际应用中,对人类局部真菌病一般不推荐使用包封疗法,因此可以忽略不计这种给药方式带来的刺激。将盐酸阿莫罗芬搽剂涂于兔子皮肤上,并在1小时内擦除的多次给药长期试验显示无刺激反应。没有特殊的动物试验表明盐酸阿莫罗芬有潜在的光毒性,过敏性及光过敏性。

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