关于马来酸曲美布汀的物质检查介绍

　　1、酸度

　　取本品0.50g，加水50mL，微热使溶解，放冷，依法测定（通则0631），pH值应为3.5~5.0。

　　2、溶液澄清度与颜色

　　取本品0.50g，加水50mL，微热使溶解，溶液应澄清无色。

　　3、氯化物

　　取本品0.50g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

　　4、氰化物

　　取本品2.0g，依法检查（通则0806第一法），应符合规定。

　　5、有关物质

　　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相适量，振摇使马来酸曲美布汀溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液：取3,4,5-三甲氧基苯甲酸对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1.0mg的溶液。

　　对照溶液：精密量取供试品溶液与对照品溶液各1mL，置同一200mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液：精密量取对照溶液1mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以缓冲液（取高氯酸0.43mL，加水950mL，混匀，用醋酸铵试液调节pH值至3.75±0.05，用水稀释至1000mL，加戊烷磺酸钠1.54g振摇使溶解）-乙腈（65:35）为流动相，检测波长为268nm，进样体积20µL。

　　系统适用性要求：理论板数按曲美布汀峰计算不低于3000，曲美布汀峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法：精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。

　　限度：供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中3,4,5-三甲氧基苯甲酸保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%，其他单个杂质（马来酸峰除外）峰面积不得大于对照溶液中曲美布汀峰面积的0.4倍（0.2%），其他各杂质（马来酸峰除外）峰面积的和不得大于对照溶液中曲美布汀峰面积的1.5倍（0.75%）。

　　6、残留溶剂

　　照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液：取本品适量，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1mL中含马来酸曲美布汀0.1g的溶液，精密据取5mL，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液：取乙醇、异丙醇、正己烷、四氢呋喃、苯与甲苯各适量，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1mL中约含乙醇0.5mg、异丙醇0.5mg、正己烷29µg、四氢呋喃72µg、苯0.2µg与甲苯89µg的混合溶液，精密量取5mL，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至180℃，维持5分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，分流比为5:1，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度：按外标法以峰面积计算，乙醇、异丙醇、正己烷、四氢呋喃、苯与甲苯的残留量均应符合规定。

　　7、干燥失重

　　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　8、炽灼残渣

　　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　9、重金属

　　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　10、砷盐

　　取无水碳酸钠约2g，铺于铂坩埚底部与四周，另取本品2.0g，置无水碳酸钠上，加少量水湿润，干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500~600℃炽灼使灰化，自“加少量水湿润”起，重复操作数次，至完全灰化，放冷，加水适量，加盐酸使残渣溶解并使溶液显中性，再加盐酸5mL，加水使成28mL，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0001%）。