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概述L-阿拉伯糖在生物医药中的应用

2022.10.02

  肝炎是全球突出的公共卫生问题之一,是影响人们生活并导致相关经济和社会问题的严重性疾病,肝炎病毒是引发肝炎疾病的主要病因,迄今为止已经得到分型的肝炎病毒有6种,即甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒和庚型肝炎病毒,其中乙型肝炎病毒是最常感染人类的病毒,也是危害最大的肝炎病毒,全球约20亿人曾感染过HBV,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC);丙型肝炎病毒(HCV)也是引起人类急性肝炎和慢性肝病(包括肝硬化和肝癌)的主要病毒之一,据估计,全球有1.7亿人为HCV的慢性感染者,其中的10~20%会出现肝硬化,1~5%会在20~30年后发展成为肝癌。因此,HBV所致的乙型肝炎和HCV所致的丙型肝炎是当前全球危害最严重的两大病毒性肝炎。正是由于乙肝、丙肝的危害性严重,当前的抗肝炎病毒药物中,无论是已上市还是在研的产品,均以这两类病毒性肝炎为主。而L-阿拉伯糖可用于合成核苷类似物等抗病毒药物,以L一阿拉伯糖为原料,合成2-脱氧一2-氟一5一甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶(L-FMAU).L-FMAU是一种有效的抗乙肝病毒(HBV)和抗Ep—stein-Barr病毒活性试剂。据了解,全球共有5种进入3期临床试验的抗乙肝新药,其中2种采用L一阿拉伯糖为原料:即由韩国Bukwang公司研制的新药Clevudine(L—FMAU,嘧啶核苷酸类似物)和美国Idenix制药公司开 [3] 发的新药Telbivudine(L-核苷类似物的一种)这两种治疗乙肝的抗病毒新药替比夫定和克来夫定已分别在美国和韩国上市,其 [2] 核心结构都是L-阿拉伯糖衍生来的核苷类似物,具有能够特异性地抑制嗜肝DNA病毒、不影响DNA聚合酶和线粒体功能、选择性高、毒性低等特点,应用广泛,市场前景广阔。

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