关于盐酸头孢吡肟的物质检查介绍

　　酸度

　　取本品，加水制成每1mL中含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为1.6~2.1。

　　溶液的澄清度与颜色

　　取本品5份，各1.2g，分别加水10mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色或黄绿色或橙黄色8号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质

　　照高效液相色谱法（通则0512）测定，溶液应临用新制或于4~8℃，冷藏12小时内进样。

　　磷酸盐缓冲液（pH5.0）：取磷酸二氢钾0.68g，加水溶解并稀释至1000mL，用0.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0。

　　供试品溶液：取本品约70mg，置50mL量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液：取头孢吡肟对照品与头孢吡肟E异构体对照品各适量，加流动相A溶解并稀释制成每1mL中各含1.2mg的溶液。

　　色谱条件：用十八烷基硅烧键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（pH5.0）-乙腈（90:10）为流动相A，以磷酸盐缓冲液（pH5.0）-乙腈（50:50）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，流速为每分钟1.0mL，检测波长为254nm，进样体积为10µL。

　　系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，头孢吡肟峰与头孢吡肟E异构体峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，头孢吡肟E异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　N-甲基吡咯烷

　　照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

　　供试品溶液：取本品约0.125g，精密称定，置25mL量瓶中，加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液：取N-甲基吡咯烷对照品适量，精密称定，用0.01mol/L硝酸溶液定量稀释制成每1mL中含15µg的溶液。

　　系统适用性溶液：取盐酸头孢吡肟与N-甲基吡咯烷各适量，加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀释制成每1mL中含头孢吡肟5mg与N-甲基吡咯烷15µg的混合溶液。

　　色谱条件：用羧酸基键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L硝酸溶液-乙腈（99:1）为流动相，流速为每分钟0.8mL，柱温为35℃，电导检测，进样体积为20μL。

　　系统适用性要求：系统适用性溶液用于供试品溶液中N-甲基吡咯烷峰的定位。对照品溶液色谱图中，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。

　　测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度：按外标法以峰面积计算，不得过0.3%。

　　残留溶剂

　　照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品贮备液：取本品约1g，精密称定，置10mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　供试品溶液：精密量取供试品贮备液1mL置顶空瓶中，再精密加水1mL，摇匀，密封。

　　对照品贮备液：分别取甲醇0.15g、丙酮0.25g，精密称定，置50mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液：精密量取对照品贮备液1mL置顶空瓶中，再精密加供试品贮备液1mL，摇匀，密封。

　　系统适用性溶液：精密量取对照品贮备液1mL置顶空瓶中，再精密加水1mL，摇匀，密封。

　　色谱条件：以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为40℃，维持12分钟，进样口溫度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为：甲醇、丙酮，甲醇峰与丙酮峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法：取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度：用标准加入法以峰面积计算，甲醇与丙酮的残留量均应符合规定。

　　水分

　　取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定， 含水分应为3.0%~4.5%。

　　炽灼残渣

　　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属

　　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　可见异物

　　取本品5份，每份为制剂最大规格量，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒

　　取本品，加微粒检查用水制成每1mL中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素

　　取本品，加2%无内毒素的碳酸钠溶液适量，使溶解，依法检查（通则1143），每1mg头孢吡肟中含内毒素的量应小于0.060EU。（供注射用）

　　无菌

　　取本品，加0.9%无菌氯化钠溶液溶解并稀释制成每1mL中含20mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于400mL），每管培养基中加入不少于600万单位的青霉素酶，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）