上海生科所Nature子刊发表癌症新文章
来自中科院上海生命科学研究所、复旦大学医学院的研究人员证实，BCLAF1和它的剪接调控因子SRSF10调控了结直肠癌细胞的致癌潜能。这一研究发现发表在8月5日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。
论文的通讯作者是中科院上海生命科学研究院营养科学研究所的冯英（Ying Feng）研究员，其研究组主要研究方向是探讨mRNA选择性剪接的调控机制以及调控失常在疾病发生、发展中的作用。
结直肠癌（colorectal cancer,CRC）又称大肠癌，是最常见的胃肠道恶性肿瘤，在全世界范围内其发病率居第3位，死亡率居第4位。近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率呈现不断上升的趋势。结直肠癌的发生发展是一个多阶段、多步骤的病理过程，与多个癌基因的激活及抑癌基因的失活有关。但对于其真正的病因、关键性基因以及基因调控的确切机制却尚未完全明了。
选择性剪接是从同一个前体mRNA，通过对5’和3’剪接位点处的不同选择，从而剪接形成不同的选择性剪接变异体的过程。选择性剪接可以调节基因转录本的表达量，也可以改变转录本及其编码蛋白的结构。它影响众多蛋白的生物学特性，在多细胞生命体中选择性剪接及其引发的蛋白异构体的功能改变是产生蛋白质组多样性的主要机制之一。
前体mRNA选择性剪接的遗传性或获得性变化均可能在疾病中起作用，许多肿瘤相关基因受选择性剪接的调节。选择性剪接过程精确度的丧失或变化、特定剪接模式的转换可能在肿瘤演进中发生，并且可能是致癌的主要因素之一。
BCLAF1是Bcl-2家族蛋白，其已知参与了包括凋亡在内的多个生物学过程。尽管已经鉴别出了BCLAF1的7种剪接变异体，对于BCLAF1的剪接调控机制以及选择性剪接对于其功能的影响仍知之甚少。
在这篇文章中，研究人员发现结直肠癌样本中exon5a外显子保留（inclusion）显著增加。抑制exon5a外显子保留导致的BCLAF1蛋白变异体可抑制结直肠癌细胞生长，而过表达这种BCLAF1蛋白变异体则可提高致癌潜能。研究人员还发现，剪接因子SRSF10促进了保留exon5a外显子，具有诱导生长的活性。重要的是，他们证实在临床结直肠癌样本中观察到的SRSF10表达上调与BCLAF1 exon5a外显子保留增加相对应，两者均与较高的肿瘤级别关联。
这些研究结果确定了SRSF10是BCLAF1前体mRNA剪接的一个关键调控因子，其维持了人类结直肠癌细胞的一些致癌特征。
