关于羟肟酸在医药方面的应用介绍
随着癌症发病率的升高，抗癌活性药物的设计合成在世界范围内备受关注。经有关研究证实，恶性肿瘤的发生发展与组蛋白去乙酰化状态的失衡密切相关，而组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度，能选择性地抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞分化和凋亡。羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂是组蛋白去乙酰化酶抑制剂的一类，其羟肟酸基团可与组蛋白去乙酰化酶中具有催化活性的金属离子结合，抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，从而提高组蛋白乙酰化程度。其具有结构多样、活性高、特异性强的特点，近年来已引起国内外的生物化学家的重视，已是抗癌药物领域中的研究热点之一。
羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA通过对p21 等基因的去乙酰化作用，能够增加p21的表达水平，阻断胃肿瘤细胞的生物周期循环，抑制肿瘤细胞的增殖，为胃癌的治疗提供了一种新方法。在考察静脉注射或口服给药对肿瘤的用药安全性、生物活性和作用机理的临床研究中，辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）能很好的抑制肿瘤细胞的活化和增殖，并诱导其发生凋亡。其对肾功能及血清胆固醇、血细胞的毒副作用也较小。
羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂与其他药物的联合治疗，能够协同增效，并且未增加副作用，有望为癌症的临床治疗提供联合使用、互补的新方向和可能。辛二酰苯胺异羟肟酸和硼替佐米、拉克霉素联合使用，相比其单独使用，对治疗乳腺肿瘤有显著的效果。辛二酰双异羟肟酸与另一种蛋白去乙酰化酶抑制剂（MS275）综合使用，被证实能加强抗肿瘤药物奥沙利铂对直肠癌的治疗效果。
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