釜底抽薪，华人学者的抗癌新策略
Wistar研究所的一项新研究，解析了癌基因诱导衰老背后的分子机制。研究显示，当癌基因活跃时细胞会抑制自身的核苷酸合成能力，进入衰老状态从而阻止癌症的发展。尽管这些衰老状态的细胞依然存活，但它们无法增值。文章提前发表在Cell Reports杂志的网站上。
研究人员对痔和黑素瘤进行了研究，发现给衰老细胞补充新核苷酸会使之癌变。这一机制适用于所有人类细胞，因此有望帮助人们增强抗癌药物和化疗的治疗效果。
“癌基因诱导的衰老是一个自动防御机制，在癌基因活跃时这一机制能够抑制细胞生长，防止其向癌细胞发展，”Wistar研究所癌症中心的副教授张如钢（音译Rugang Zhang）说。“我们明确了癌基因抑制RRM2从而启动衰老的机制，RRM2酶是核苷酸合成所必需的。”
张教授于2002年在中科院上海生物化学与细胞生物学研究所获得博士学位，现在是Wistar研究所和宾州大学的副教授。他指出，缺乏组成DNA的核苷酸，细胞就无法增殖。而向衰老细胞引入新核苷酸后，细胞会向癌细胞转变。
张教授将这样的衰老过程形象地比作一个建筑工地，只要砖块供给稳定，工人们就会一直施工。癌基因被激活时，就如同雇佣了更多的工人。这时细胞的防御机制就会停止新砖块的供应，等砖块用完后工地就不得不停工，这就是癌基因诱导衰老的本质。如果重新为工地提供建筑材料，工人们就会加班加点赶工，造成不受控制的细胞生长和分裂，使细胞向癌细胞转变。
从本质上看，痔是一种衰老状态的癌变前病灶。为了探寻癌基因诱导衰老的机制，研究人员对人类的痔和黑素瘤细胞进行了比较研究。他们发现，在稳定的衰老细胞中，可用的核苷酸数量显著减少。而这是因为细胞中的RRM2基因受到了抑制，RRM2基因编码的蛋白对于核苷酸合成很重要。
BRAF和NRAS基因突变与黑素瘤等癌症有关，这两个癌基因编码的蛋白在细胞中控制着生长和复制。研究人员指出，BRAF和NRAS突变与RRM2抑制有关。此外，他们还发现，RRM2水平高的黑素瘤患者病情更为严重。
随后，研究人员给缺乏核苷酸的衰老细胞引入新核苷酸，发现尽管RRM2不活跃，细胞也会很快恢复生长和分裂。而在痔中发生上述事件，就会引发黑素瘤。
“在人类细胞中，痔能够让我们直观分析癌基因诱导的衰老，”文章的第一作者，Katherine M. Aird博士说。“痔细胞的生长虽然受到限制，但它们仍然活着，可以重获活力甚至向癌细胞转变。因此，皮肤科医生往往会提醒人们注意这些看起来无害的痔，如果痔的大小、颜色或形状发生改变，就意味着它不再是良性。”
Aird认为，如果能够通过靶标RRM2来稳定衰老细胞，就等于给这些细胞装上了刹车，这一措施对耐药细胞也会同样有效。“这一机制为我们提供了新治疗策略，”Aird解释道。“如果能够减弱RRM2的活性，就能迫使肿瘤细胞进入衰老状态，从而增强化疗或抗癌药物的治疗效果。”
-
焦点事件
-
项目成果
