导读

近年来，m6A RNA修饰的研究已成为当今生命科学领域最前沿最热门的研究方向之一，不断有CNS的文章问世，m6A RNA修饰的催化、去除以及识别的分子机理研究越来越清晰，而人们更关心的似乎是m6A RNA修饰与重大疾病例如肿瘤之间的相关性。表观遗传的改变极大得促进了人类癌症的发展，近期Hepatology的一篇题为“RNA N6-methyladenosine methyltransferase METTL3 promotes liver cancer progression through YTHDF2 dependent post-transcriptional silencing of SOCS2” 文章报道了m6A修饰在肝癌中的作用。

在本研究中，作者通过转录组测序发现m6A甲基化酶METTL3在人肝癌及其它恶性肿瘤中显著上调，并且其过表达预示着较差的临床预后。体外实验表明METTL3可促进肝癌细胞的增殖，侵袭和克隆形成。体内实验也表明METTL3可促进肝癌成瘤能力和肺侵袭能力。接下来，通过比较转录组测序，m6A测序及MeRIP-qPCR结果作者发现SOCS2可作为METTL3介导的m6A修饰的靶基因。敲除METTL3可破坏SOCS2的RNA甲基化水平，并上调其mRNA表达水平。作者还发现m6A介导的SOCS2
mRNA降解是依赖于m6A读取蛋白YTHDF2的。本研究为肝癌表观水平改变的研究提供了新的维度。