miR-490-3p与结直肠癌转移的关系及相关机制研究(三)
5.进行体外拯救实验,证实FRAT1能够恢复miR-490-3p对结直肠癌肿瘤细胞转移的抑制作用。此外,过表达FRAT1还可抑制EMT上皮指标E-cadherin和β-catenin的表达,促进间质指标Fibronetin,N-cadherin和Vimentin的表达。
6. miR-490-3p靶向调控FRAT1的表达,促进β-catenin的的降解,抑制其核内定位,从而介导Wnt/β-catenin信号通路的活性,影响结直肠癌的转移。
讨论
本研究中,研究人员通过体内外实验发现,miR-490-3p能够抑制肿瘤细胞的增殖的迁移能力,促进其凋亡活动。进一步机制研究发现,miR-490-3p能够靶向调控FRAT1的表达,从而促进β-catenin的降解,抑制其核内定位。β-catenin降解的抑制及核内定位的增加是Wnt/β-catenin信号通路的激活的关键步骤,miR-490-3p能够通过靶向调控FRAT1的表达,促进β-catenin的降解和抑制其核内定位,从而介导Wnt/β-catenin信号通路的活性,最终影响结直肠癌的转移。该研究结果为阐明结直肠癌发生发展的机制提供有力的科学依据。
原文出处:Zheng
K, Zhou X, Yu J, et al..Epigenetic silencing of miR-490-3p promotes
development of an aggressive colorectal cancer phenotype through
activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway. Cancer Lett. 2016 Mar
29. pii: S0304-3835(16)30174-4.