勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日宣布将双特异性和四价治疗性抗体BI 905711推进至首个人体临床试验，用于治疗晚期胃肠道（GI）癌症患者。

　　BI 905711是一种首创（first-in-class）的双特异性、四价治疗性抗体，被设计用于同时识别促凋亡肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体受体2（TRAILR2）和肿瘤细胞锚定钙粘蛋白17（CDH17），来激活主要在胃肠道中发现的TRAILR2/CDH17共表达肿瘤细胞中的自毁（凋亡）通路。

　　在持续开发更具耐受性的创新疗法来解决高需求的疾病方面，对于患有胃肠道癌症的患者来说，BI 905711进入1期试验标志着一个重要的里程碑。通过避免在其他针对TRAILR2的治疗方法中常见的肝毒性，BI 905711可能为胃肠道癌症患者提供更具耐受性和选择性的治疗方法。

　　胃肠道癌症是全世界癌症相关死亡的首要原因。在胃肠道癌症中，结直肠癌是这项1期试验的重点，这是第三大常见癌症、第二大最致命的癌症，在2018年，全球有超过180万结直肠癌病例、死亡88万例。迄今为止，对于诊断为胃肠道恶性肿瘤的患者，几乎没有创新的治疗方案，尽管化疗有已知的严重副作用，但它仍然是治疗的支柱。一种不需要化疗疗效支持的靶向治疗方案可以为患者提供一种替代性、创新性和潜在无毒性的治疗方案。

　　BI 905711作用机制（图片来源：inoncology.com）

　　勃林格殷格翰全球癌症研究负责人Norbert Kraut博士表示：“我们很自豪能将BI 905711推进到1期临床试验中，继续发展我们的肿瘤学管线来改变患者的生活。这种双特异性平台有潜力针对传统抗体形式无法获得的复杂机制。”

　　美国纽约斯隆-凯特林纪念癌症中心早期药物开发和胃肠道肿瘤服务部的主要研究者James Harding医学博士表示：“BI 905711针对TRAILR2/CDH17共表达的癌细胞已显示出临床前抗肿瘤活性。我们期待着在正在进行的1期研究中与勃林格殷格翰一起评估这种分子。”

　　勃林格殷格翰肿瘤学业务正在通过癌症细胞导向制剂、免疫肿瘤学疗法以及它们的组合来解决肺癌和胃肠道癌症的未满足需求。该公司在早期研究方面投入了大量资金，以确定未经探索和未成药的癌症通路。2019年，该公司将6种分子推进至首个人体研究，其中包括针对Wnt/β-catenin通路（BI 905681）和KRAS驱动的癌症（BI 1701963）的2种首创化合物，证明了公司长期致力于领先科学、改进临床实践，并最终改变患者的生活，帮助他们战胜癌症。