一项关于口服凝血酶抑制剂试验的新荟萃分析显示接受这些药物治疗的患者的心肌梗死发生率比接受华法林的患者高。在ACC2012年科学会议上报告时Ramin Artang医师（内布拉斯加大学医学中心）指出，参与治疗冠状动脉疾病患者的临床医师在使用这些药物时可能需要小心谨慎。由于这项荟萃分析被认为是首批将用达比加群的心肌梗死风险升高的结果扩展至其他凝血酶抑制剂的分析之一，这种效应具有统计学意义，“提示了一类效应”。因此对处于研发阶段的较新药物有启示意义。

    这项荟萃分纳入了2项关于新抗凝血药达比加群（Pradaxa，勃林格殷格翰公司）的研究和3项关于一种较旧的已停用药物希美加群（Exanta，阿斯利康公司）的研究。

    在这项分析展示后，接受Heartwire调查的大多数专家继续强调达比加群对心肌梗死的任何影响都是“极小的”，这项分析不会影响他们用该药，应在该药的益处和风险的总体背景下看待该项分析。这一观点与最近新的加拿大心血管学会的房颤建议和ACCP抗血栓指南是一致的，这些建议和指南跳过了之前的建议，指出包括达比加群在内的新型口服抗凝药优于华法林，反对这些药物只能作为华法林的替代药物。

    “表亲”希美加群也有（风险）信号

    Artang和同事对他们能找到的迄今为止的所有关于比较口服凝血酶抑制剂与华法林（用于任何试验中）的试验进行了一项分析。除了2项关于达比加群的试验—预防房颤患者发生卒中的RE-LY试验和治疗急性深静脉血栓形成（DVT）的RECOVER试验，他们还纳入了3项关于希美加群的试验，Artang将其描述为“达比加群的一个较老的表亲。”

    在21世纪初，希美加群曾在一些欧洲国家短暂上市，用于预防骨科手术中的VTE，但它被发现会导致肝毒性后，于2006年在全球被撤出市场。Artang将THRIVE——项关于用希美加群的DVT/肺栓塞（PE）试验以及SPORTIF III 和V—用该药的房颤试验。他指出，整个荟萃分析一共只纳入30000例患者。

    他们发现所有凝血酶抑制剂的心肌梗死信号HR为1.27，与华法林相比“非常有意义”。但他也承认该研究存在局限性如果将RE-LY的数据从该荟萃分析中去除，心肌梗死信号将不再有意义。因为无法避开—无论我们用哪种统计学方法—RE-LY代表了队列的57%和效应的7%。

    这种解释是华法林的保护效应吗？很可能不是

    同一质问者还批评了这项荟萃分析，因为它“混淆和匹配了”不同适应症（即PE/DVT和房颤）的研究。并且“对于华法林的心脏保护效应有很多推测，从而使您的结果有利于华法林，而不利于直接凝血酶抑制剂。”

    Artang回复：“毫无疑问，华法林对心肌梗死有保护效应，”但这无法解释凝血酶抑制剂的全部问题；否则，心肌梗死信号也会见于其他关于非凝血酶抑制剂的新抗凝药（例如Xa因子抑制剂）的试验中。

    Artang还收到了其他人的质疑，虽然该研究得到勃林格殷格翰公司（上市达比加群的公司）的支持，他们强调在FDA表达了对RE-LY中心肌梗死的担心后，公司对该试验进行了重新分析，但没有发现用达比加群后心肌梗死的风险升高。

    但Artang坚守自己的立场：“我不进行只有达比加群的荟萃分析，而是整个组分析。”他也明确指出重新分析RE-LY后，用达比加群后心肌梗死信号不再具有统计学意义，“但无论您做了什么，这项关于其他凝血酶抑制剂的荟萃分析仍然得出了具有统计学意义的结果。”