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逆转录酶抑制剂的合理应用

2022.5.11

(1)对于抗病毒治疗失败者,病毒反弹缘于患者的依从性差和对药物的耐受性,因此及时应用其他逆转录酶抑制剂更换,为选择适宜的替代药,确定药物相关不良反应是由哪种药所致尤为重要。

(2)鉴于对胎儿的安全性数据尚不充分,逆转录酶抑制剂对幼、婴儿可能有不利的影响,并通过乳汁分泌,因此对妊娠、哺乳期妇女慎用;对儿童不推荐应用;对过敏者禁用。

(3)逆转录酶抑制剂对肝、肾、心脏功能不全者慎用;有肝脏毒性、引起AST、ALT、乳酸脱氢酶升高  ;肾功能不全者(肌酐清除率>30mlmin)慎用;晚期肾病(肌酐清除率<30mlmin)和肝功能严重不全者禁用。部分逆转录酶抑制剂可致血脂蛋白代谢异常和心血管事件危险几率增加,提示临床宜给予注意  。

(4)服用逆转录酶抑制剂后,使获得机会性感染的几率可能增加,应进行严密的临床观察。

(5)大部分逆转录酶抑制剂(扎西他宾、齐多夫定、恩曲他滨)可经肾脏清除,与有肾毒性药(两性霉素B、氨基糖苷抗生素)并用时,应加强临床和实验室监测,并酌减剂量。

(6)逆转录酶抑制剂可诱发胰腺炎或周围神经炎,治疗中宜密切观察体征(腹痛、腹泻、恶心、呕吐、发热),当并用可能潜在引起胰腺炎的药物时,应终止治疗。同时避免与氯霉素、顺铂、氨苯砜、乙硫异烟胺、格鲁米特、肼苯哒嗪、异烟肼、甲硝唑、呋喃妥因、苯妥英钠、利巴韦林、长春新碱等可引起周围神经炎的药物并用。

(7)齐多夫定可抑制骨髓造血功能,导致轻度贫血,治疗期间应定期检查血象,当血红蛋白低于75~95gL和中性白细胞减少(0.75~1.0×109L)时酌减剂量。

(8)注意药物间相互作用:

①齐多夫定与对乙酰氨基酚、阿司匹林、吲哚美辛、丙磺舒等药合用,可竞争性地阻碍前者与葡糖醛酸结合,毒性增强;与乙胺嘧啶可增加对骨髓抑制的危险;

②拉米夫定与扎西他宾同为胞嘧啶类似物,在细胞内磷酸化过程中可竞争相同的酶,与具有相同排泄机制药物(更昔洛韦、复方磺胺甲唑、甲氧苄嘧啶)合用血浆浓度可增加40%;

③地丹诺辛制剂中含有镁、铝等抗酸剂,在服用2小时内应禁用四环素类、喹诺酮类或能与镁、铝络合的药物;

④司他夫定不宜与齐多夫定联用,后者可抑制其细胞内磷酸化作用;与利巴韦林合用,可致乳酸酸中毒;

⑤阿巴卡韦、司他夫定与利巴韦林合用,可易致乳酸酸中毒;

⑥扎西他宾不宜地丹诺辛合用。


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